阿尔茨海默症|阿尔茨海默病的药物治疗

阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease, AD）是老年人疾病中比较常见的一类疾病。同是也是老年期痴呆类型中最多见的。属于一种中枢性退行性疾病。约是所有痴呆人数的百分之六十左右 。AD发病率在近年来呈逐年增加的趋向。已成为困扰很多发展中国家甚至发达国家的主要保健及社会问题之一。AD患者得病后将会对其正常的认知与社会功能造成很大的影响。患者临床表现视空间能力损害、认知功能与记忆的障碍日趋严重。。生活自理能力不断的下降。甚至出现各种精神异常症状以及行为的改变。目前全世界各国对于AD的治疗并无突破性的进展。

目前临床上对于AD的治疗侧重对症治疗、改善认知功能、延缓疾病进展。治疗药物主要有以下几种：

（一）他克林。其脂溶性高。且易通过血脑屏障。不仅可以抑制AChE而增加突触间隙乙酰胆碱的含量。还可促进脑组织对葡萄糖的利用。能改善AD患者的认知及空间定向能力。应用于轻、中度患者身上效果较好。但由于其存在肝毒性、胃肠道等不良反应。目前临床较少使用它。国外研究者发现他克林衍生物中有部分药物具备有抑制胆碱酯酶的活性、抗活性氧（ROS）、拮抗钙离子等多种作用。最重要是的其肝毒性比他克林低。 他克林衍生物的发现为AD的多靶点治疗提供了新的方向。

（二）多奈哌齐。是选择性较高的AChEI。无肝毒性。活性比他克林强。适用于治疗轻、中度AD。临床上也常将多奈哌齐与其他类治疗AD的药物联用并取得不错的效果。如多奈哌齐与奥拉西坦联合使用对AD患者认知功能有明显的改善。并且提高了AD患者日常生活能力。美金刚联合多奈哌齐使用对改善AD患者认知、交流、功能以及精神症状的疗效较奥氮平联合多奈哌齐的疗效好。

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（三）加兰他敏。是一种植物类生物碱。它通过抑制乙酰胆碱酯酶活性从而提高突触间隙乙酰胆碱的含量。国内研究者做了一项针对加兰他敏在治疗AD方面的研究发现：加兰他敏能够拮抗Aβ（140）所诱导的神经元细胞受损 。进而阻止神经元细胞凋亡。国外有一项临床研究将加兰他敏与多奈哌齐用于治疗AD患者的临床效果做一年观察对比。结果表明。加兰他敏在改善AD患者认知功能的作用明显优于多奈哌齐。而两药对AD患者生活自理能力的改善以及安全性方面。并无明显的差异。

（四）利斯的明。是同时作用于乙酰胆碱酯酶及丁酰胆碱酯酶的高度选择性抑制剂。适合于治疗轻度到重度 AD 患者。利斯的明对各类老年期痴呆都有不错的治疗效果。其对肝脏毒性比上述三类更低。患者耐受性较高。胃肠反应小。也有国内有相关研究指出：利斯的明对改善AD患者的认知功能方面较多奈哌齐显著。但其副作用较多奈哌齐多。近年来 。在我国新上市的利斯的明透皮贴剂与其胶囊相比。贴剂的能够缓慢释放药物。大幅度的降低了血药峰浓度。延长了达峰时间。使AUC更小。血药浓度更加平稳。利斯的明透皮贴剂一天内只需贴一剂。对比其胶囊剂不仅大大提高了AD患者的依从性。胃肠道方面的不良反应也较少。使得更多AD患者能长期坚持使用并获得不错的治疗效果。

（五）石杉碱甲。是我国科学家从中草药植物中发现并提取出来的一种生物碱。是一种高效且低毒的AChEI。易通过血脑屏障。具有改善认知及记忆力功能的作用。国内临床研究表明石杉碱甲可改善AD患者的认知功能及行为障碍。对稳定AD患者的病情方面也有较好的效果。

（六）NMDA受体拮抗剂美金刚。在中枢神经中充当重要角的兴奋性神经递质兴奋性氨基酸。其通过与相应的受体结合而参与中枢神经系统的信息传递。其中NMDA受体是这类受体中比较关键一种。其被过度激活后可诱发相关神经元的受损。美金刚。其易通过血脑屏障。而且药物耐受性较好。适用于治疗中重度乃至重AD。Carolyn等运用神经心理评估量表NPI等工具研究显示：美金刚能有效减轻AD患者的精神及行为异常情况。特别对AD患者的幻想、情绪不稳定、激越、攻击行为等方面的改善更为显著。

（七）AD患者患病过种中普遍出现糖、蛋白质及脂质等重要物质的代谢障碍。而且AD患者的脑内血流量以及耗氧量也较正常同龄人水平低。而具有改善脑血管循环及扩张脑血管作用的脑代谢激活药刚好可改善这一现象。于是脑细胞代谢激活药成为了临床治疗AD的一大类辅助用药。常选用的药物有吡拉西坦、茴拉西坦、奥拉西坦、脑蛋白水解物等。

总之目前临床对AD药物治疗主要通过胆碱酯酶抑制剂、脑代谢赋活剂、兴奋性氨基酸受体拮抗剂等来治疗AD。但只能缓解AD的作用。达不到根治AD的目的。而新药研发领域面临着种种的困境：有的候选药物难以通过血脑屏障或研究过程中出现严重不良反应、易产生抗性而被迫中止实验；AD病理机制及临床表现比较复杂；现在虽然有多种假说。但真正的致病机制都尚未明确。尽管如此依然还有一些治疗AD的候选药物进入临床试验阶段。越来越多的研究者参与到AD治疗药物的相关研究中。