库欣病会治愈吗？库欣病的首选治疗是什么？

　　内容提要：库欣在他1932年的文章中曾提到由于垂体嗜碱细胞瘤而引起的内分泌多发性异常。库欣病会治愈吗？库欣病的首选治疗是什么？

　　Kuhin在他1932年的文章中提到了由于垂体嗜碱细胞瘤而引起的多发性内分泌腺异常。所以Naffziger在1933年实施了经颅脑垂体切除术，手术后病人的症状在短时间内得到了改善，但7年后病人虽然接受了放射治疗，症状又迅速复发。六十年代以前，虽然有时会进行垂体放射治疗，但治疗主要以双侧肾上腺切除术为主。也许是因为人们还不能准确地从肾上腺或垂体嗜碱性细胞瘤中鉴别高皮质醇血症。目前库欣病的主要进展在于对其内分泌定位诊断和蝶窦手术，那么，库欣病能否治愈呢？

　　库欣病的首选治疗是什么？

　　经蝶窦显微手术是手术治疗的首选方法。自1982年以来，此类手术的缓解率高达70%90%。术中探查和选择性切除鞍内腺瘤者缓解率最高，其次为鞍内腺瘤。手术后症状不能缓解的原因可能是海绵窦，硬脑膜侵犯，垂体增生，异位肾上腺肿瘤漏诊，或未发现肿瘤。未发现腺瘤的病人，缓解率降至69%。经部分垂体切除或全垂体切除，术中探查不到的小腺瘤可以成功地切除。术后大腺瘤缓解率也较低(54%)。根据以上结果，我们建议第一次手术的时候，最好选择腺瘤切除，如果病情没有缓解，再一次手术的时候，最好选择垂体切除。手术中未发现肿瘤时，根据岩窦插管资料可行垂体半切术，但由于其准确性为70%，在半切除前需要对整个垂体进行探查。如病情未缓解，建议再次手术切除垂体。

　　在成功切除肿瘤之后，会有一个肾上腺皮质功能减退期，可能持续6~12个月，在此期间，需要用皮质素替代疗法，直到垂体肾上腺轴恢复正常。皮质醇水平的早期(数周内)恢复通常与早期复发有关。评估是否需要通过检测术后5天腹血和尿液中皮质醇的含量来判断是否缓解需要：这段时间患者通常需要小剂量地塞米松来预防肾上腺皮质功能下降，但不影响皮质醇的检测。皮质醇在血浆和尿液中的含量应该很低，如果没有缓解，我们建议早期再次进行检测，如果有两个可靠的数据，皮质醇水平应该在几周后重新检测，因为有些病人在术后会出现皮质醇降低的延迟过程。

　　第一例成功的腺瘤切除术后，其复发率在3%10%之间，对于这些复发和第一例失败的患者，总体缓解率在再次手术后可达73%。如有复发腺瘤或选择性切除，缓解率可达95%；如无肿瘤，可行垂体半切或全切，缓解率为42%，而手术后肾上腺皮质功能下降可达50%。

　　经蝶窦手术并发症的总发生率为3%。手术组并发症发生率为1%9%，其中尿崩、脑脊液漏、脑膜炎及术后视野缺损是最常见的并发症。而0%~1%的手术死亡率往往与围手术期心脏并发症相关。

　　药品治疗

　　尽管药物可以部分控制高皮质醇血症，但是对于无法手术或等待放射治疗的病人，这种治疗仅仅是辅助治疗。其作用机制是阻止皮质醇或促肾上腺皮质激素的产生。肾功能障碍的药物有：米托坦、酮康唑、美替拉酮或氨鲁米特。酮康唑阻断皮质醇在多个部位产生，并常有良好的耐受性，但它能引起肝功能异常，少数病例还会引起肝衰竭。Mittoin和Mittoin通过阻断11羟化酶来抑制皮质醇的产生。Mittotonin可能有胃肠副反应和致畸作用，而且肾上腺完全阻断还可能导致肾上腺皮质功能减退，因此需要替代治疗。它的疗效也会在停药后持续几周到几个月，这可能与它的肾上腺细胞毒性有关。美替拉酮可以有效地阻断11羟化酶，它的副作用包括胃肠症状、高血压和毛发增多，现在美国已不使用了。氨基鲁米特还可以阻断多种部位的皮质醇生成，并有中枢神经系统症状和皮疹的副作用。综合应用上述药物可提高疗效、降低副作用，酮康唑是目前首选药物。

　　辐射疗法

　　自库欣首次介绍放疗以来，它已同时成为首选和辅助治疗。常规局部照射(剂量为4000~5000cgy)仅对50%的患者有效，儿童和年轻患者经此治疗后缓解率为85%。不良反应主要为延迟效应(624月)和垂体功能减退，为了获得暂时的控制，需配合荷尔蒙抑制剂进行放射治疗。质子束放疗立体定向术效果较好，12年缓解率达85%，而2年缓解率仅为55%。微粒疗法和钴元素疗法都是如此。放射治疗后垂体功能减退的发生率较高，钻元素治疗后可以达到55%。对于术前局部放疗的病人，放疗手术同样存在视野损伤的风险。

　　肾切除

　　早在70年代，库欣病就采用了垂体放射治疗和双侧肾上腺切除术。目前，该疗法仅适用于那些在经蝶窦手术失败和等待放射治疗效果时药物控制不佳的病人。术后死亡率为4%，还可能因垂体腺瘤的持续生长引起尼尔森综合征。在肾上腺切除手术后，病人终身都要接受糖皮质激素和盐皮质激素的替代治疗。由于促肾上腺皮质激素可能会引起肾上腺其他部位的反应，因此应随诊检查是否有尼尔森综合征和高皮质醇血症复发。

　　是什么。

　　选择性蝶窦腺瘤切除术是首选的治疗方法。如初次手术后症状不能缓解，建议再次探查，行垂体切除术。对于迁延的病人，我们推荐肾上腺切除术或放疗结合药物治疗。对于那些药物治疗无效，不能耐受高皮质醇血症，不能接受放射治疗，导致垂体功能减退和不孕的患者，建议进行肾上腺切除术。对于那些不愿意接受蝶窦手术或不愿意接受手术，但在放射治疗起效期间能够耐受药物治疗的病人，采用定向放射治疗。