研究人员利用基因工程多能干细胞创建了新的瘤
加州大学圣地亚哥医学院的研究人员利用基因工程技术培育了人类多功能干细胞，他们创造了一种新型的癌症模型，以研究胶质母细胞瘤这种最常见、最具侵袭性的脑癌在体内是如何发展和变化的。
“我们已经开发出干细胞模型CRISPR-engineered在胶质母细胞瘤,肿瘤相关驱动突变实质上港patient-derived肿瘤的所有特性,包括染色体外的DNA扩增,“说文章的第二作者弗兰克?b . Funari病理学系的教授博士,加州大学圣地亚哥分校医学院的肿瘤生物学的实验室在圣地亚哥路德维希癌症研究所的分支。
“这些模型，或者我们所说的替身，使我们能够在体内长时间研究人类肿瘤的发展，这在病人来源的组织样本中是不可行的，因为这些组织样本已经包含了其他的基因变化。”
研究人员在《自然通讯》(Nature Communications) 2020年1月28日发表的报告中称，他们利用CRISPR编辑技术，在原本“正常”的基因组中进行了精确的突变，创造了使肿瘤得以发展的遗传条件。由此产生的化身是独一无二的，因为他们的行为像一个4级神经胶质瘤-;一种生长迅速的肿瘤，开始于大脑的神经胶质细胞;在他们的病理水平，转录组签名，工程遗传改变和进化的基因突变，如出现染色体外DNA和染色体重排。
单细胞RNA测序和计算工具的加入使大数据的有效分析能够真正评估我们的化身中令人惊讶的肿瘤内异质性，它复制了病人样本中所看到的。
现有的小鼠模型用于测试针对特定突变的药物，但没有考虑肿瘤发展的多种途径。人体组织样本在测试中不允许标准化。作者说，这个新的化身建模系统为肿瘤生物学和进化论的标准化研究提供了一个平台。
“我们现在可以测试癌症基因组计划预测的哪些突变是真正的肿瘤驱动，以及它们是如何变得具有侵袭性的，”研究人员说。“更重要的是，这些癌症化身为药物发现提供了系统、可控的机会。”
胶质母细胞瘤是高度恶性的。标准的治疗方法是积极的:手术，然后化疗和放疗。然而大多数肿瘤在6个月内复发。两年的存活率是30%。
Furnari说，这个化身模拟了在人体内观察到的肿瘤内部的异质性，这使得它成为一个很好的选择，用于详细检查肿瘤的进化，并基于驱动基因寻找治疗漏洞。
Furnari说:“下一步包括筛选药物，测试成人和儿童脑瘤的其他突变，以及评估这些方法是否可以模拟其他组织的肿瘤，如胰腺和肺。”
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- 更新时间：2020-02-04 16:51:22
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