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放疗与白藜芦醇联合治疗胶质瘤的作用机制

除联合使用替莫唑胺、放疗等方法治疗胶质瘤外,还发现了白藜芦醇与去乙酰化酶(SIRT2)、组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂等药物的联合治疗同样有效。经研究,SIRT2与白藜芦醇联用可在原

  放疗与白藜芦醇联合治疗胶质瘤的作用机制,近几年来,大量研究表明,白藜芦醇可以作为胶质瘤放疗的增敏剂,与放疗联合使用,能有效地通过增强抗增殖、促凋亡分子的表达,抑制增殖、抗凋亡分子,从而通过多种途径诱导细胞死亡。白藜芦醇对恶性胶质瘤有较好的辐射增敏作用。研究表明,白藜芦醇对SU-2细胞增殖有抑制作用,并能增强辐射敏感性,同时,白藜芦醇与电离辐射联合应用可诱导SU-2细胞分化,使胶质瘤细胞的自噬和凋亡明显增加,并显著减轻电离辐射对DNA损伤的修复作用。

放疗与白藜芦醇联合治疗胶质瘤的作用机制

  白藜芦醇与碘脱氧尿苷(IUdR)和6MV射线联合照射后,能明显降低U87胶质母细胞瘤细胞内的菌落总数,并对细胞造成DNA损伤。它作为缺氧诱导因子1α抑制剂(HIF-1α)结合IUdR能有效地杀死胶质瘤细胞,作为放射增敏剂。

  白藜芦醇联合其它方法治疗胶质瘤的作用机理。

  除联合使用替莫唑胺、放疗等方法治疗胶质瘤外,还发现了白藜芦醇与去乙酰化酶(SIRT2)、组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂等药物的联合治疗同样有效。经研究,SIRT2与白藜芦醇联用可在原代培养的人胶质瘤干细胞中发挥抑制增殖作用。同时,通过抑制SIRT2的活性或降低SIRT2的表达,可抑制白藜芦醇对胶质瘤细胞增殖的抑制作用。

  瓦格斯等认为细胞衰老是细胞分裂过程中不可逆的,所以诱导细胞衰老可以用来治疗癌症。研究结果表明,HDAC抑制剂和白藜芦醇可以联合促进人脑和鼠脑胶质瘤细胞的衰老。最近也有很多研究发现白藜芦醇的衍生物同样可以治疗神经胶质瘤。聚羟基二苯基乙烯是白藜芦醇的衍生物,紫檀芪具有良好的抗肿瘤作用。可明显抑制脑胶质瘤细胞增殖和侵袭,诱导胶质瘤细胞凋亡。尤等人发现,芪对胶质瘤细胞具有抑制Bcl-2和Bax表达作用。

  葡萄素(ε-Viffelin)是一种对肿瘤细胞有抗增殖和促进凋亡作用的二聚体,已有研究发现,低浓度的顺铂与ε-葡萄素的联用,可以在胶质瘤C6细胞中检测到caspase-8,-9,-3的活化,并证实它们可以诱导胶质瘤细胞凋亡。另外,3,5,4’-三甲氧基苯乙烯(TMS)是一种白藜芦醇类似物,在胶质瘤细胞的G2/M周期中,TMS能引起细胞大量聚集,已有研究证明,TMS能通过诱导单宁酸在胶质瘤细胞中表达,抑制C6细胞和人脑胶质瘤细胞的增殖,并能诱导其细胞凋亡,而Caspase-3裂解则能诱导细胞凋亡。

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  • 更新时间:2021-02-22 15:04:00
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