IL-8靶向在胶质瘤中的重要作用

所属栏目：胶质瘤化疗发布时间：2020-12-10 17:35:48 查看：0

胶质瘤是一种异质性、高度复杂的中枢神经系统肿瘤，其起始和进展机制不确定，导致预后不良。中枢神经系统(CNS)原发肿瘤包含罕见但严重的肿瘤，患者在诊断和治疗无效后生存率较低

　　胶质瘤是一种异质性、高度复杂的中枢神经系统肿瘤，其起始和进展机制不确定，导致预后不良。细胞因子的扩展网络被认为是胶质瘤发病的主要调节因子，根据细胞因子的类型和特异性促进或抑制胶质瘤的进展。

胶质瘤

　　中枢神经系统(CNS)原发肿瘤包含罕见但严重的肿瘤，患者在诊断和治疗无效后生存率较低。它们起源于神经上皮细胞的异常增殖，正常情况下调节CNS稳态。根据其组织学特征;它们进一步细分为几组，包括星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤、少星形细胞瘤、室管膜瘤和脉络膜丛瘤。胶质母细胞瘤是一种高等级星形细胞肿瘤，是具侵袭性的亚型。多形性胶质母细胞瘤(GBM)是常见的原发性中枢神经系统恶性肿瘤，发病率为3/10万，中位诊断年龄为64岁。它在男性中更为常见，大多数病例是散发性的，包括许多遗传和环境因素。平均存活时间仅为15个月。

　　白细胞介素(IL)-8是一种趋化因子，在包括CNS[6]在内的许多身体系统中参与维持生理反应和病理过程之间的平衡。它在氨基酸数上有四种亚型(79、77、72和69)的微小差异，因此其分子量为8-10 kDa。IL-8主要来源于单核细胞和上皮细胞。C-X-C基序趋化因子受体1 (CXCR1)和最重要的CXCR2是两个相关的G蛋白偶联受体(GPCRs)，是IL-8的主要结合位点。受体结合诱导磷脂酶C的激活，触发蛋白激酶C胞内通路。IL-8对中枢神经系统、功能和发育的影响证实了其重要作用。事实上，突触发生是CNS胚胎发生的主要步骤，似乎IL-8通过与CXCR2结合而增强。除了在发育过程中发挥作用外，IL-8还通过改变细胞内钙离子浓度从而改变细胞的兴奋性来影响成熟中枢神经系统组织中的突触传递。此外，IL-8在神经炎症中有重要作用。脑损伤后，IL-8在脑脊液中升高，在炎症急性期介导中性粒细胞趋化。值得注意的是，与野生型模型(CXCR2 +/+)相比，CXCR2基因缺失(CXCR2 /)显著降低了炎症程度，限制了脑损伤。急性期反应物如il - 1、通过p65促进言论引发核转录因子NF -κB和RNA聚合酶II绑定到相应的基因启动子,诱导其转录。除了其生理功能,文献检索显示引发参与许多中枢神经系统异常,包括神经胶质瘤,发病机理,诊断和治疗。引发基因的多态性,位于染色体4 q12-q13，与几种类型的癌症和神经胶质瘤相关十三至十八。Liu等人发现，IL-8基因启动子区-250 A/T多态性(rs4073)的患者出现胶质瘤的风险较高。IL-8 - 250aa和AT基因型均与胶质瘤发生发展呈正相关，而GBM患者- 251aa基因型出现频率升高。A等位基因的存在与GBM患者中循环IL-8水平升高、肿瘤体积增加、瘤周水肿和坏死进一步相关。此外，最近的证据表明，人疱疹病毒6 (HHV-6A)感染可能通过上调星形细胞细胞系中炎性细胞因子(IL-8、IL-6、TGF- TNF-)的产生以及胶质瘤囊液中HHV-6A DNA和蛋白的存在参与胶质瘤的发病过程。

　　总之,在神经胶质瘤是高阶的结果引发生产监管主要是NF -κBdependent。IL-8在胶质瘤上的作用主要通过增强血管生成和细胞迁移来促进侵袭性表型。进一步阐明参与胶质发育的IL-8分子通路，将有助于产生新的治疗方法和诊断工具。然而，IL-8应该被认为是协同神经胶质瘤行为的更大的信使网络的一部分。总之，IL-8的失调是一个重要的组成部分。

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更新时间：2020-12-10 17:35:06