恶性胶质瘤：遗传学和生物学的一个严重问题

所属栏目：恶性胶质瘤发布时间：2020-03-23 19:01:50

　　恶性脑瘤会深入那些接受和提供诊断的人的心理。恶性胶质瘤是原发脑瘤最常见的亚型，是一种侵袭性、高侵袭性和神经破坏性的肿瘤，被认为是人类最致命的癌症之一。恶性胶质瘤(GBM)是恶性胶质瘤中最具侵袭性的表现形式，尽管进行了最大限度的治疗，但中位生存期仍在9至12个月之间。这一统计事实在神经外科、放射治疗以及传统疗法和新疗法的临床试验的几十年技术进步中几乎没有改变。与此同时，癌症生物学和基础科学发现方面的知识出现了爆炸性增长，推动了许多常见人类癌症(包括乳腺癌、肺癌和前列腺癌)的治疗取得了有意义的进展。令人困惑的是，在治疗这些实体瘤时有效的治疗方法在治疗GBM时却完全无效，这可能反映了这种肿瘤的古怪生物学和细胞起源。到目前为止，只有一种新的药物被证明对中等程度的胶质瘤有一定的治疗作用，而没有有效的药物可以治疗GBM，尽管已经有20年的临床试验。讽刺的是,尽管遗传病变的一个全面的视图中遇到恶性神经胶质瘤已编译的,实质性的概念和实践障碍仍在分配这些重要功能基因改变和利用这个基本信息到开发的药物使病人护理的区别。

　　治疗恶性胶质瘤的历史可追溯到19世纪中叶，与现代外科技术和神经病学临床学科的里程碑式进展相媲美。现代第一例脑瘤手术是在1884年由里克曼•戈德里(Kaye and Laws 1995)完成的。到1900年，对外科手术的最初热情已经消退，因为很明显，病人没有被治愈，生存期只是略微延长了。哈维•库欣(Harvey Cushing,1926年)在改善手术结果方面做出了重大贡献，他开创了第一个神经胶质瘤的组织学分级方案，并将其与临床结果相关联(Kaye和Laws,1995年)。分级方案是基于肿瘤细胞与正常中枢神经系统(CNS)细胞类型的形态学相似性。他和他的同事Percival Bailey描述了胶质瘤的重要特征，即它们的弥漫性浸润性，这使得它们仅靠手术就无法治愈。此后不久，为了治疗这些浸润性肿瘤，就引进了放射疗法。虽然中等程度胶质瘤的中位生存期明显提高了好几个月，GBM提高了好几个月，但辐射的增加最终未能改变长期结果(Bouchard和Pierce 1960)。随着针对白血病和实体肿瘤的化疗的发展，能够穿透血脑屏障的药物被添加到恶性胶质瘤的治疗方案中。基于亚硝基的化疗，结合手术和放疗，成为唯一一种提高中位生存的方案(Shapiro et al.1989)，主要是在中分级胶质瘤患者中。尽管亚硝基sureas已成为恶性胶质瘤的标准治疗方法，但目前清楚的是，无论肿瘤级别如何，患者都不能用这种或目前可用的任何其他细胞毒性药物治愈。

　　神经肿瘤学的临床研究人员从癌症临床试验可用的实验药物的概要中寻求新的治疗方法，由于缺乏针对胶质瘤的药物，因此使用这种方法找到成功治疗方法的机会非常有限。也许我们可以从哈维•库欣(Harvey Cushing)身上学到一些东西，尽管他的手术技术取得了突破性的进展，但他仍无法治愈自己的病人，他希望找到一个解释。库欣对GBM的发病机制进行了全面的重新评估，以寻找其失败的合理解释。所出现的是对这些持续存在的肿瘤的生物学的新层次的洞察和理解，并成为当前治疗方法的基础。随着分子时代的到来，我们现在有机会以一定的精确度重新审视这些肿瘤的生物学特性，从而有望在开发特异性和有效的理性疗法方面取得有意义的进展。