胶质母细胞瘤的个体化治疗

所属栏目：胶质母细胞瘤发布时间：2020-03-16 22:00:28

　　实验室培养的脑组织从病人自身的胶质母细胞瘤发展而来，胶质母细胞瘤是最具侵袭性和最常见的脑癌。宾夕法尼亚大学医学研究人员在《细胞》杂志上发表的一项新研究表明，胶质母细胞瘤的器官样体可以作为快速测试个性化治疗策略的有效模型。

　　多形性胶质母细胞瘤(GBM)是所有脑癌中最难研究和治疗的，这主要是由于肿瘤的异质性。手术、放疗和化疗等治疗方法，以及较新的个性化细胞疗法，已被证明可以减缓肿瘤生长，并使患者在一段时间内无病可治;治愈的方法仍然难以找到。

　　虽然我们在胶质母细胞瘤的研究方面取得了重要进展，但临床前和临床挑战依然存在，使我们无法更有效地治疗。其中一个障碍是重新捕获肿瘤的能力，不仅能更好地了解其复杂的特征，还能确定术后什么疗法能更及时地与之对抗。”

　　实验室培养的大脑器官;从人类多能干细胞或病人组织中提取，生长到不大于豌豆的大小;例如，可以概括重要的遗传组成、脑细胞类型的异质性和结构。这些模型使研究人员能够重现病人患病大脑的关键特征，帮助他们更清晰地描绘出他们的癌症，并让他们探索出最佳的治疗方法。

　　在GBM中，使类器官如此吸引人的是时间和维持细胞类型和遗传异质性的能力。虽然现有的体外模型增加了研究人员对癌症的生物学机制的了解，但它们也有局限性。与其他模型需要更多的时间来展示基因表达和其他更接近肿瘤的组织学特征不同，研究组开发的脑肿瘤类器官生长得更快。这一点很重要，因为目前的治疗方案通常是在手术后一个月开始，所以越早制定路线图越有利。

　　在新的研究中,研究人员52名患者手术移除肿瘤新鲜标本中相应“长出”肿瘤瀑样实验室。总体成功率生成胶质母细胞瘤瀑样(gbo)为94%,有66.7%的肿瘤表达IDH1突变,和复发性肿瘤占75%,在两周内。这些肿瘤的胶质母细胞瘤的器官样细胞也可以被生物吸收并在以后的分析中恢复。

　　我们还对12例患者进行了遗传学、组织学和分子分析，以确定这些新的GBOs在很大程度上保留了患者原发肿瘤的特征。

　　随后，8个GBO样本被成功移植到成年小鼠的大脑中，这些小鼠的大脑显示出癌细胞的快速侵袭性浸润，并在3个月后保持关键突变表达。重要的是，GBM 的一个主要标志;肿瘤细胞向周围脑组织的浸润;在小鼠模型中观察到。

　　为了模拟术后治疗，研究人员让GBOs接受标准护理和靶向治疗，包括来自临床试验的药物和嵌合抗原受体T (CART)细胞免疫治疗。对于每一种治疗，研究人员表明，在患者肿瘤中，器官样反应是不同的，有效性与它们的基因突变有关。该模型为基于患者肿瘤对不同药物反应的个体化治疗的未来临床试验提供了可能性。

　　值得注意的是，研究人员观察到CAR T疗法对类器官的益处，这种疗法已用于正在进行的针对EGFRvIII突变的临床试验，EGFRvIII突变是该病的一个驱动因素。在6例GBOs中，研究人员发现EGFRvIII突变对患者GBOs有特殊的影响，CAR T细胞的扩增和EGFRvIII表达细胞的减少。

　　“这些结果突出了用个性化方法检测和治疗胶质母细胞瘤的潜力。最终的目标是在未来我们可以研究病人的器官并测试哪种CAR T细胞对他们的肿瘤是最好的，实时的。”O’rourke说。“考虑到胶质母细胞瘤的异质性，一个较短期的目标是，通过更准确地定义突变并为每个突变选择合适的、可用的靶向治疗，各种治疗方案的体外试验也可能有助于改善患者的临床试验登记。”

胶质母细胞瘤的个体化治疗