良性脑膜瘤的生存受损和长期神经问题

　　脑膜瘤是第二常见的原发性脑肿瘤，发病率为每年每10万名男性3-4例，每年每10万名女性9-13例。发病率随着年龄的增长而增加，并在第六和第七个十年达到高峰。组织学上，大多数脑膜瘤为世界卫生组织(世卫组织)一级，因此被认为是良性肿瘤。3神经外科切除是主要的治疗方法。放射治疗的作用仍有争议，主要是保留用于非根治性切除或复发性脑膜瘤的辅助治疗。报告的5年复发/进展率在完全切除后约为10%，在非根治性切除后约为45%。

　　尽管据报道，世界卫生组织一级脑膜瘤的存活率很高，但并发症和长期残疾频繁发生，降低了生活质量。对脑膜瘤患者功能转归的研究通常包括少数患者和/或短期随访。

　　良性脑膜瘤患者的存活率受到损害，这是早期瑞典癌症登记处的数据显示的14但是在现代系列中没有进一步描述。由于以下原因，这一令人不安(且基本未知)的发现可能被掩盖了。

　　首先，很少有系列报道长期生存结果。在Soyuer等人(2004)的一项研究中，70例脑膜瘤患者的生存率与年龄和性别特异性生存率进行了比较，但没有发现显著差异。16然而，在该研究中仔细重新检查印刷曲线时，诊断后8年的曲线有类似的差异，如本研究中所发现的。在Soyuer等人的研究中，与目前的系列相比，由于仍处于危险中的患者数量较少且随访时间较短，差异可能并不明显。

　　第二，与特定年龄和性别死亡率的比较是标准统计软件中通常不包括的程序。因此，我们设计了一个单独的电子表格方法来计算每个患者在随访期间，直至死亡或审查前的年年龄和性别特异性死亡风险。这种方法考虑到生存曲线被两种自然竞争的死亡风险所混淆(即，在随访的前几年中，随着年龄的增长，死亡率增加，随着老年人相对较高的死亡率的下降)。

　　第三，从病理学家的观点来看，世界卫生组织一级脑膜瘤是一种良性肿瘤，因此根据世界卫生组织ICD-欧形态学编码(编码M 9530-0)不被记录为癌症。因此，良性脑膜瘤长期以来被排除在癌症登记和统计之外，在一些国家，仍然被排除在外。此外，从神经肿瘤学家的角度来看，脑膜瘤患者的存活率远高于大多数神经胶质瘤患者。从这个角度来看，我们自己的5年生存率和复发率与正常生存率相比是有利的，并且与大多数关于世界卫生组织一级脑膜瘤的报道是一致的。尽管从更广的角度来看，这似乎令人放心，但肿瘤相关生存率与早期乳腺癌或前列腺癌、睾丸精原细胞瘤或黑色素瘤患者相当或更差。最近才认识到脑膜瘤占新诊断颅内肿瘤的33%-50%，脑膜瘤患者占长期脑肿瘤幸存者的绝大多数。

　　较低的存活率与较高的年龄和较低的工作状态有关。高龄对存活率、手术死亡率和发病率的负面影响是众所周知的。因此，不鼓励70岁以上的患者进行广泛切除。我们还发现，年龄越大，总体存活率越低。然而，仅在与年龄和性别特异性生存率比较后发现的过度死亡率在46-65岁的患者中最为显著，在较小程度上，在较年轻或较年长的患者中最为显著。

　　年龄在46-55岁的患者中，复发患者的存活率明显高于未复发患者，这支持了复发肿瘤是晚期死亡率过高的原因；然而，这种因果关系应该慎重考虑。在方法上，将一个事件的发生时间推迟(即复发)作为一个预先的预测因素是不正确的。特别是在老年组，复发可能不被认为是一个危险因素，因为患者可能在复发被诊断出来之前就已经死于其他原因。因此，我们还比较了年龄在46-65岁之间的患者以及年龄较大和较年轻的患者的死亡原因，发现了与复发性脑肿瘤和中风相关的(不显著的)死亡率过高。

　　年龄在%3E65岁的患者的存活率并没有比预期的差，这可以通过仔细选择适合手术的患者来解释；此外，在目前的研究中，年龄较大的患者接受的根治性手术相对较少，并且更经常接受辅助放疗。后者也可以解释为什么我们发现年龄越大，复发率越低。

　　尽管Sughrue等人(2010年)对辛普森分级的预后意义进行了辩论，26大多数研究承认手术范围是复发的危险因素。一些争议可以通过患者选择和竞争性风险因素的混杂来解释，如上文对老年患者的描述；外科激进主义；在多变量分析中，辛普森根治性分级仍然是复发的一个非常重要的因素，但对生存率没有影响。

　　我们的患者中只有一小部分接受了额外的放疗，并且大部分是在2次或更多次切除后作为低风险患者的补救治疗。非常低的5年复发风险与那些使用常规辅助放疗的系列患者相当，但生存率很低。

　　我们早些时候报道过，与匹配的健康对照受试者相比，超过50%的脑膜瘤患者经历了认知障碍和更差的生活质量。本研究还显示，约三分之一的患者在手术后不久出现稳定或更严重的神经症状，三分之二的患者出现长期神经后遗症；四分之一的患者患有慢性残疾。使用邮寄给全科医生的问卷对所有在最后一次治疗后存活至少5年的患者进行长期神经病学结果评估。全科医生的回应率很高(64%)。为了排除潜在的反应偏差，我们比较了被退回问卷的患者和未被退回问卷的患者之间的一些重要的患者和治疗特征。除了对无应答者进行更长时间的随访外，我们没有发现与应答者相比的差异。对于无应答的全科医生的长期随访，有两种可能的解释，即更多的患者转到了另一家医疗机构或养老院，和/或全科医生丢弃了这些患者档案。

　　结论

　　从长期来看，年龄在45-65岁的世界卫生组织一级脑膜瘤患者的生存率逐渐受到挑战，大多数患者有长期的神经功能缺损。死亡率过高似乎与肿瘤复发和中风都有关。因为脑膜瘤患者是最大的长期脑肿瘤幸存者群体，所以迫切需要更多的研究来改善肿瘤控制和减少长期后遗症。