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脑膜瘤

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脑膜瘤的起源

脑膜瘤约占所有原发性脑肿瘤的30%,构成所有颅内肿瘤的最大子集。它们可以在中年发生于任何年龄,但最常见的。女性更容易发生颅内脑膜瘤,女性与男性的比例接近2:1。尽管人们...

  脑膜瘤约占所有原发性脑肿瘤的30%,构成所有颅内肿瘤的最大子集。它们可以在中年发生于任何年龄,但最常见的。女性更容易发生颅内脑膜瘤,女性与男性的比例接近2:1。尽管人们普遍认为脑膜瘤起源于神经外胚层并且起源于基于脑膜瘤和蛛网膜细胞之间超微结构和组织学相似性的蛛网膜细胞(脑膜内皮,蛛网膜帽),但仍不清楚脑膜瘤的细胞起源。从脑膜内皮到成纤维细胞模式的各种脑膜瘤亚型的组织学表达与蛛网膜绒毛中的各种非肿瘤细胞在脑膜到成纤维细胞的相似范围内非常匹配。因此,关键的问题在这一点上合并了:是否存在一个通用的多能细胞引起所有不同的脑膜瘤亚型,或者每种脑膜瘤亚型都起源于蛛网膜绒毛细胞各个子集中的不同肿瘤起始细胞?这个问题的答案仍然是晦涩的,因为还没有确定的脑膜瘤细胞亚群具有独特的分子特征,可能会引起所有脑膜瘤亚型。

  尽管在过去的几十年中有可能通过细胞遗传学很好地表征脑膜瘤,但对它们的分子认识仍然不多。因此,肿瘤的组织病理学分级不一定能预测其临床过程,特别是在非典型脑膜瘤中。分子遗传学目前的研究结果提供令人信服的证据表明,meningiogenesis是一个动态过程,而组织病理学分级,仅反射肿瘤行为的快照,达不到在捕获所述赘生过程的基本分子动力学的复杂性。

  最近,除了众所周知的第22号染色体上的肿瘤抑制因子NF-2基因缺失,还发现了其他几种遗传异常,包括INK4a-ARF基因座的缺失,并提出了可能促进肿瘤生长的改变的生物学途径。

  尽管这些发现可能为正在发生的分子改变以及因此而来的脑膜瘤发生的各种临床过程提供更多的见识,但最终的挑战仍然依然存在:脑膜瘤的起源和进化。

  众所周知,经典描述的“蛛网膜细胞源性脑膜瘤”概念是基于组织病理学和电子显微镜研究。此外,最近在动物模型中进行的分子和遗传研究表明,NF2基因的双等位基因失活导致脑膜瘤的形成,这在分子和遗传水平上进一步支持了“蛛网膜细胞源性脑膜瘤”的概念。

  从这个意义上说,脑膜瘤研究的另一个目标是确定是否存在通用的脑膜瘤干细胞,如果存在,它们的分子特征是什么。从人脑膜瘤组织样本中分离候选脑膜瘤“干细胞”并建立新型的体内脑膜瘤动物模型是实现此目标的第一步。下一步将是证明初始和体内形成的肿瘤细胞的分子和遗传特征相同,这将验证脑膜瘤干细胞的存在。

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