长链非编码RNA在胶质瘤发病进展中功能作用的研究进展。

　　胶质瘤是脑中最常见的恶性肿瘤。为了提高胶质瘤患者的治疗效果，迫切需要从基因和分子水平上掌握肿瘤的发病机制。近年来，一些LncRNA的异常表达与胶质瘤患者的复发和预后密切相关。目前对其功能和作用机制知之甚少。充分了解低核受体基因在胶质瘤中的功能和分子调控机制，有助于寻找新的胶质瘤治疗靶点和分子诊断标志物。接下来我们综述了近年来发现的与胶质瘤发生发展密切相关的LncRNA分子，并描述了其具体的分子机制，旨在为胶质瘤患者的早期诊断和治疗提供一种可能的新方法。

　　1.LncRNA是什么

　　最初，LncRNA被认为是转录过程中RNA聚合酶保真度低引起的转录“噪音”。最近的研究表明，LncRNA可以在染色质修饰、转录和转录后调节基因表达，影响转录、翻译、细胞分化、基因表达、细胞周期、染色体修饰和细胞质转运等生理过程。根据LncRNA在基因座上的位置，lncrna可分为5类:①位于基因之间的长链非编码RNA，也称为LincRNA。②双向长链非编码RNA。③天然反义链的长非编码RNA。④外显子有义重叠RNA。⑤内含子反向RNA。

　　2.LncRNA的作用

　　根据其在细胞中的作用方式和功能，LncRNA的功能概括如下:

　　1信号路径上的调节器。

　　LncRNA转录物的调节是暂时的，其表达是组织特异性的。LncRNA表达的调节是对细胞内外刺激的反应。因此，LncRNA可以作为分子信号调节剂，在特定的时间和空间内调控基因的选择性表达。

　　2分子诱饵。

　　LncRNA作为分子诱饵，招募相应的RNA结合蛋白或RNA间接调控靶基因的转录。Poliseno等人报道，PTEN基因的假基因PTENP1可以与PTEN竞争结合microRNA，进而调节PTEN基因的表达。这种调节作用被称为海绵吸附效应，具有这种功能的LncRNA也被称为CERNA(CompetitiveDogEnousRNA)，即竞争性内源性RNA。

　　3分子指导。

　　LncRNA可以引导核糖核蛋白复合物结合到特定的染色体位点，进而调控相邻靶基因(通过顺式调控)或远方靶基因(通过反式调控)的表达变化。

　　4分子支架。

　　LncRNA可以为各种复合物的形成提供分子支架。一些长链非编码基因具有结合不同蛋白质和效应分子的结构区域，从而为蛋白质复合物的形成提供组装平台，进而激活或抑制基因转录。这对生物信号的传递和精确调控具有重要意义。

　　3.LncRNA及其在胶质瘤中的分子机制。

　　1H19.

　　H19是在哺乳动物细胞中发现的第一个在肿瘤抑制中起作用的LncRNA。研究报告发现，H19的表达与胶质瘤分级密切相关，其表达在胶质瘤的进展和侵袭中起着关键作用。与其他胶质瘤细胞如U251和U87相比，H19在胶质瘤干细胞中的表达明显增加。H19的表达被认为与GSC的干细胞特征有关。到目前为止，H19可能影响胶质瘤发展的相关机制尚不清楚。

　　2HOTAIR.

　　在胶质瘤中，热空气(Hoxtranscript抗血清)的表达与胶质瘤的分级有关。胶质瘤的分级越高，其表达水平越高。除了LncRNA表达微阵列技术外，Pastori等人还通过单分子测序技术测定了胶质母细胞瘤(GBM)中几种lncrna的表达规律。结果表明，与正常脑组织相比，HOTAIR在GBM中的表达明显增高。在细胞实验中干扰HOTAIR的表达后，胶质瘤细胞的生长速度明显减慢。功能实验表明，干扰HOTAIR会导致细胞周期停滞，细胞生长缓慢，削弱胶质瘤细胞的侵袭能力。虽然越来越多的证据表明HOTAIR对胶质瘤有致癌作用，但其调节基因表达的机制仍不完全清楚。

　　3CRNDE.

　　最近的研究表明，GBM患者的CRNDE(结肠直肠肿瘤差异表达)肿瘤细胞比正常脑组织上调32倍，CRNDE的表达水平与胶质瘤分级有关。CRNDE的过表达可以增强胶质瘤细胞的生长和迁移能力，而干扰CRNDE的表达可以抑制肿瘤活性。

　　4MALAT1.

　　马等人分别检测了正常脑组织、低级别胶质瘤和高级别胶质瘤中MALAT1的表达水平，发现malat1的表达与胶质瘤的级别和大小有关，是影响胶质瘤患者预后的独立危险因素。在脑肿瘤的治疗中，血瘤屏障(BTB)是阻止药物到达脑肿瘤的主要障碍。在体外构建模型并敲除永生化人脑微血管内皮细胞中MALAT1的表达后，马发现微血管内皮细胞受损，通透性增加。这将为胶质瘤患者的靶向药物治疗提供帮助。韩等通过一系列研究发现，MALAT1的表达与胶质瘤干细胞株SHG139S干标记物的表达有关，并促进SHG139S的增殖。

　　5MEG3.

　　与大多数具有促癌作用的lncrna不同，MEG3是一种具有抑瘤作用的lncrna。王等发现MEG3在正常脑组织中高表达，在胶质瘤中低表达。当MEG3在胶质瘤细胞系U251和U87中过表达时，胶质瘤细胞的增殖受到抑制，凋亡细胞的数量增加。这种抗增殖作用与P53信号通路的激活有关。李等人发现，DNMT1介导的MEG3启动子区甲基化导致胶质瘤MEG3基因表达缺失，进而抑制P53信号通路，导致细胞过度增殖。MEG3可作为治疗胶质瘤的潜在靶点。

　　6TSLC1AS1.

　　研究表明TSLC1AS1(SLC1的反义转录物1)是肿瘤抑制基因TSLC1的反义链。秦等首次利用逆转录聚合酶链反应(RTPCR)技术检测正常脑组织和胶质瘤中tslc1as1的表达水平，发现与正常脑组织相比，胶质瘤组织中TSLC1AS1的表达水平下调，并与胶质瘤的病理分级相关；在胶质瘤细胞系U87中TSLC1AS1过表达后，发现胶质瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力明显下降。因此，LncRNATSLC1AS1可能成为胶质瘤治疗的潜在靶点。

　　4的应用。LncRNA在胶质瘤诊断和预后中的应用。

　　肿瘤与正常脑组织及不同级别肿瘤之间的差异表达为其在胶质瘤诊断和预后分析中的应用提供了理论依据。通过对比分析胶质瘤的差异。