免疫治疗神经胶质瘤的方法有哪些？
近几年来，对绿原酸的抗肿瘤作用的研究越来越深入，它是一种多酚化合物，同时也是一种天然的小分子免疫治疗药物，其中以Xue等为首的Ⅰ期临床研究表明，绿原酸在治疗晚期恶性脑胶质瘤方面具有很好的安全性和耐受性，在复发进展中，以高级别GBM患者为代表的复发率高达50%以上，其中部分靶点病变在脑组织中缩小或消失，同时发现它与替莫唑胺有协同作用，可逆转替莫唑胺耐药。因此，这为复发GBM的治疗提供了新的选择。
其抗脑胶质瘤的分子机制可能与其调节免疫功能，促进肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞侵袭转移，抑制肿瘤血管再生有关。像Xue这样的研究表明，绿原酸通过促进信号传导和转录激活因子1的活化，能够增强脂多糖/γ干扰素介导的M1型巨噬细胞相关标志物，例如诱导型一氧化氮合酶、主组织相容性复合体II和CD11c。对胶质瘤细胞的生长有抑制作用，通过抑制STAT6活化，减少IL4介导的M2型巨噬细胞标志物精氨酸酶和CD206的表达。
在对胶质瘤细胞进行流式细胞分析和凋亡相关基因表达检测中，Sitarek等研究人员发现，绿原酸能提高B细胞淋巴瘤2相关X蛋白比例，从而调节胶质瘤细胞凋亡。Belkaid等发现绿原酸可以抑制葡萄糖6磷酸转运体的活性，抑制脑组织内细胞糖酵解途径，使细胞内腺嘌呤核苷三磷酸水平下降，基质金属蛋白酶2分泌减少，并通过膜型基质金属蛋白酶/葡萄糖6磷酸转运体信号轴抑制1细胞外调节蛋白激酶磷酸化，从而抑制胶质瘤的发生和转移。
像Park这样的研究表明，绿原酸可能通过降低缺氧诱导因子1α/蛋白激酶B途径来抑制由乏氧引起的肿瘤增生。目前，在绿原酸抗脑胶质瘤的作用机制、联合给药的方式和剂量、受益患者的群体特征和分子标记等方面还没有明确的认识。
现在开始进行II期临床研究绿原酸治疗复发进展GBM。近年来脑胶质瘤的溶瘤病毒治疗也取得了显著进展。溶瘤病毒是一类具有复制能力的致癌病毒，它不仅在肿瘤细胞内无限增生，导致肿瘤细胞死亡，还能直接或间接激活抗肿瘤免疫系统，特异性杀伤肿瘤细胞。现在已经有许多嗜肿瘤病毒转化为溶瘤病毒，包括新城疫病毒、单纯疱疹病毒1、呼肠病毒和溶瘤腺病毒。
首次应用转基因单纯疱疹病毒治疗恶性胶质瘤，如Ezzeddine。VandenBossche等人单核巨噬细胞与Delta24RGD病毒侵染的原代神经胶质瘤干细胞共培养，分析其免疫表型、细胞因子表达及分泌情况。研究结果表明，人类GBM局部Delta24RGD不仅能直接杀伤肿瘤细胞，还能诱导T细胞介导的抗肿瘤作用，其作用机理为：抑制巨噬细胞介导的抗肿瘤作用，且能促进肿瘤局部微环境中巨噬细胞从M2表型到M1表型的转化。
进行脊髓灰质炎病毒PVSRIPO治疗复发GBMⅠ期临床研究的Desjardins组61例，采用瘤腔内注射剂量爬坡法，结果显示未发现病毒相关脑病和病毒脱落，所有患者在24个月和36个月中的总生存率为21%，有2例患者在注射69个月后仍存活。溶瘤病毒虽然在安全性和疗效上还有待提高和改进，但已经显示出广泛的应用前景，有研究表明，溶瘤病毒与放疗结合可以显著提高对胶质瘤的治疗效果，而其它治疗方法如化学药物治疗、免疫检查点抑制剂、CART等是否可以联合溶瘤病毒治疗，还需要进一步的临床研究来探索。
- 本文“免疫治疗神经胶质瘤的方法有哪些？”禁止转载，如需转载请注明来源及链接(https://www.jiaozhiliu.org.cn/show-852.html)。
- 更新时间：2021-02-19 17:17:14
关注微信公众号
