脑胶质瘤相关长链非代码RNA的研究进展

　　脑胶质瘤是神经中枢系统软件最普遍的肿瘤，约占脑部继发性恶性肿瘤50%~60%。现阶段治疗方式关键包含手术治疗、放疗和化疗。因为胶质瘤呈侵蚀性生长发育，手术治疗治疗难以保证全切术，手术后易发作。化疗和放疗常做为手术后輔助治疗方式，不可以高宽比特异性破坏力胶质瘤体细胞，另外还很有可能造成神经中枢系统软件副作用。因而，为改善目前诊治水准，掌握胶质瘤在遗传基因及分子结构水准的发病机制已刻不容缓。

　　长链非编号RNA（longnoncodingRNA，lncRNA）坐落于细胞质或细胞核，欠缺更有意义的开放阅读框，沒有编号蛋白质的工作能力，却能以RNA的方式在好几个方面调整基因的表达水准，很有可能根据当做癌基因或抑癌基因在胶质瘤的产生、发展趋势中充分发挥着关键功效。

　　1.lncRNA的简述

　　基因组中有70%可以被基因表达，在其中仅有不上2%基因组序列具备蛋白质编号作用，剩下98%均为非编号RNA（noncodingRNA，ncRNA），ncRNA包含以miRNA、siRNA、piRNA为意味着的小分子水ncRNA，及其基因表达长短超出200个多肽链的lncRNA。最初，lncRNA被视作基因表达“噪声”，又被称作“暗能量”，是RNA聚合酶Ⅱ基因表达副产品，沒有一切分子生物学作用。近年来伴随着高通量测序与基因分析等技术性持续发展趋势，发觉lncRNA在基因的表达及管控中饰演关键人物角色。lncRNA坐落于细胞质或胞质内，在真核细胞被广泛基因表达，却不具备或非常少具备蛋白质编号作用。

　　一般 lncRNA依据其与编号遗传基因的部位分成：①公平正义lncRNA：与蛋白质开放阅读框的公平正义链重合。②反义lncRNA：与蛋白质开放阅读框的反义链重合。③双重lncRNA：lncRNA编码序列坐落于与蛋白质基因表达起止点距离超过1000个多肽链的反义链上，且二者基因表达方位反过来。④遗传基因内lncRNA：lncRNA编码序列彻底坐落于此外一个转录本的内含子内。⑤遗传基因外lncRNA：lncRNA编码序列不与一切蛋白质编号遗传基因邻近。

　　2.lncRNA的作用

　　lncRNA在表观遗传水准、基因表达水准与基因表达后水准等好几个方面上，管控蛋白质编号基因表达。①表观遗传学管控：lncRNA征募染色质重新构建复合体到特选择点，受体遗传基因产生表观遗传学装饰从而调整有关基因的表达。比如：来自人们同宗异形遗传基因———HOX基因表达反义RNA（HOTAIR）可以征募多梳蛋白质抑止一氧化氮合酶2（PRC2）并将其精准定位到HOXD结构域，从而诱发HOXD结构域的表观遗传学缄默，进而抑止基因表达产生。②基因表达水准管控：lncRNA可做为立即管控因素相融管控因素等，根据调整基因表达起止复合体的产生，完成对靶基因转录的管控。MALAT1能与含有丝氨酸/精氨酸的剪辑调整蛋白质相互影响，从而危害剪辑方式，当MALAT1与剪辑调整蛋白质相互影响时，一方面可促使剪辑调整蛋白质在剪辑黑斑再次遍布，另外也可调整这种蛋白质本身的磷酸化水准，最后调整基因转录全过程。③基因表达后管控：就是指基因转录后物质的一系列生产加工、装饰及调整全过程。

　　lncRNA能在基因表达后根据与mRNA产生发夹结构来管控基因的表达，如，Zeb2的反义lncRNA可以两者之间内含子5’端裁切结构域所在地产生相辅相成发夹结构，进而阻拦该内含子的裁切，确保Zeb2蛋白质一切正常表述。

　　3.lncRNA在脑胶质瘤产生发展趋势的功效

　　失衡的lncRNA可根据调整DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重新构建和做为miRNA前提条件等方式，在胶质瘤产生和发展趋势饰演关键人物角色。有的能抑制或推动胶质瘤繁衍和侵蚀工作能力，有的则与胶质瘤病理学种类及等级分类有关。

　　1lncRNA推动脑胶质瘤的产生发展趋势

　　甘精胰岛素样细胞生长因子印痕遗传基因（H19）与精准定位相仿的甘精胰岛素样细胞生长因子2（IGF2）构成H19/IGF2印记基因。Shi等发觉高级别胶质瘤中H19表达明显高过低等级胶质瘤，身体之外根据siRNA抑止H19表述，发觉U87和U251这二种胶质瘤体细胞侵蚀力和转移力均明显减少；lncRNA还可与miRNA立即或间接性功效，更改其调整作用，比如H19根据管控其衍化的miR675，进一步负管控靶遗传基因Cadherin13的表述来推动胶质瘤体细胞侵蚀工作能力。Jiang等发觉，H19可推动身体之外胶原纤维母细胞瘤侵蚀及毛细血管形成，且在CD133+神经系统胶质瘤原代细胞系中，H19表述明显增加，并能推动胶原纤维纤维细胞神经系统球形成。

　　总的来说：H19可推动胶质瘤产生、发展趋势，伴随着H19表述提升，胶质瘤恶变水平越高，侵蚀工作能力也越强。HOTAIR是第一个被发觉具备反式基因表达管控功效的lncRNA。Zhang等根据剖析胶质瘤数据库查询中胶原纤维母细胞瘤病案HOTAIR的表述，发觉其在高级别胶质瘤表达明显高过低等级胶质瘤，且高表述HOTAIR遗传基因的胶质瘤患者具备更差的愈后及存活率。在体外实验和小动物胶原纤维母细胞瘤实体模型中，敲除HOTAIR能抑制胶原纤维母细胞瘤繁衍，另外还能推动恶性肿瘤细胞周期停滞不前在G0/G1期。

　　Zhang等在上述情况基本上进一步进行科学研究，各自克隆PCR2一氧化氮合酶的2个正本LSD1和EZH2表达载体及siRNA，发觉抑止EZH2可推动胶原纤维母细胞瘤细胞周期传导阻滞，但抑止LSD1却并不危害胶原纤维母细胞瘤细胞周期的管控。Chen等研究发现在胶质瘤细胞株敲除HOTAIR后，snoRNA（核仁小分子水RNA，SNORD76）表达明显上升，进而抑止胶质瘤细胞的增殖和生长发育。因而，HOTAIR表述与胶质瘤恶变生长发育及欠佳愈后息息相关。除此之外，HOTAIR遗传基因还可管控胶质瘤细胞周期过程。直肠癌差异表述有关遗传基因（CRNDE）在胶原纤维母细胞瘤、星型胶质细胞瘤的表述水准显著高过一切正常机构，在胶原纤维母细胞瘤表述水准最大；而在少突胶质细胞瘤和少突星型胶质细胞瘤表述水准与一切正常机构差别并不大。

　　在D54、U87和U251胶质瘤细胞株中，根据siRNA受体CRNDE基因敲除能致体细胞G0/G1期传导阻滞，抑止细胞的增殖并诱发细胞凋亡，阻拦侵蚀。Wang等证实CRNDE可根据mTOR转录因子推动胶质瘤细胞生长和侵蚀。

　　总的来说：CRNDE表述与胶质瘤病理学种类息息相关，胶质瘤分化程度越低，CRNDE表述水准越高，另外在胶质瘤繁衍及侵蚀中也有推动作用。抗一氧化氮合酶2A（抗NOS2A）与一氧化氮合酶2A（NOS2A）遗传基因邻近，NOS2A遗传基因在胚胎干细胞的神经细胞分裂全过程中起关键功效。Korneev等发觉由NOS2A遗传基因反复并倒位而产生反义lncRNA（抗NOS2A），根据调整NOS2A表述来参加胚胎干细胞神经系统分裂，并在脑膜瘤、胶原纤维母细胞瘤中表述。Eyler等研究表明：NOS2A能推动胶质瘤干细胞美容繁衍及胶质瘤生长发育。依据之上科学研究結果得知，抗NOS2A根据调整NOS2A表述，推动胶质瘤生长发育和繁衍，并很有可能与胶质瘤干细胞美容分裂有关，尚需进一步科学研究。

　　2lncRNA抑止脑胶质瘤的产生发展趋势

　　母系表述遗传基因3（MEG3）是最开始被发觉具备恶性肿瘤抑止作用的lncRNA，普遍表述于一切正常人体细胞及体细胞，以人的大脑及脑垂体中表述最大，在82%胶质瘤及25%神经系统母细胞瘤中表述降低或缺少。Wang等研究发现周边一切正常脑部中MEG3表述水准显著高过脑胶质瘤体细胞，MEG3过表达能抑止U251和U87胶质瘤细胞的增殖并推动其细胞凋亡。Li等根据DNMT1受体MEG3甲基化，使MEG3表述下降，导致p53转录因子抑止。总的来说：MEG3可根据提高抑癌基因