在脑胶质瘤治疗过程中，NF-芯B信号路径的研究进展。

　　脑胶质瘤患病率约占成年人脑部肿瘤的50%，即便 接纳最大限度的手术治疗摘除协同手术后同歩放疗化疗，胶质瘤复发仍较高。NFκB做为核转录因子，在胶质瘤中存有高表述并危害胶质瘤的产生与发展趋势。因而，对于NFκB在胶质瘤中的作用机制与有关NFκB缓聚剂的探寻变成现阶段的科学研究网络热点。

　　1.NFκB简述

　　NFκB最开始被觉得是由病菌脂多糖诱发细胞免疫造成的核转录因子，关键调整B体细胞形成人免疫球蛋白κ轻链。研究发现：其由5种亚基以二聚体方式构成，各自为Re1A（p65）、RelB、CRel、NFκB1（p105/p50）、NFκB2（p100/p52）。体细胞静息时NFκB根据与细胞核中NFκB抑止因素IκBs融合，并且以非特异性方式存有。在經典数据信号方式中，恶性肿瘤萎缩因素α（TNFα）、外皮细胞生长因子蛋白激酶（EGFR）等刺激性要素功效下，激话IκB蛋白激酶复合体（IKKs），IKKs由调整蛋白质IKKγ（NEMO）和2个催化反应亚企业IKKα、IKKβ构成，活性的IKKγ、IKKβ可磷酸化IκB蛋白质并根据泛素蛋白酶体依赖感方法将其溶解。

　　另一方面，处在激活状态的NFκB1/p65进到细胞质内参加管控数百种转录因子活性。而在非經典数据信号方式中主要是根据IKKα磷酸化方式激话p52RelB二聚体并迁移入核的方式参加一系列遗传基因的基因表达激话。

　　2.胶质瘤中NFκB的表述和活性

　　NFκB数据信号方式在人体免疫系统炎症介质中饰演关键人物角色，而很多科学研究结果显示：其也可功效于人们肿瘤干细胞的产生、发展趋势和愈后，是一类关键的恶性肿瘤间基因表达管控因素。NFκB在多种多样实体瘤如淋巴肿瘤、肠癌等体细胞中都呈高表述，而胶质瘤体细胞中一样存有NFκB数据信号方式的出现异常高表述，现小结过去参考文献记述胶质瘤体细胞中NFκB的活性方式。

　　最先是恶性肿瘤萎缩因素（TNF）蛋白质大家族，有学者发觉高级别胶质瘤体细胞中恶性肿瘤萎缩因素蛋白激酶有关分子结构（TNFR1）与NFκBp50和p65另外展现高表述，推断TNFR1可激话NFκB数据信号方式并抵御细胞坏死。TNFα可明显提升细胞凋亡抑止蛋白质CIAP2的表述，CIAP2根据提高IκBα在丝氨酸32和36结构域的磷酸化水准便于上涨NFκB特异性，并立即提高胶质瘤体细胞的抗细胞凋亡工作能力。而当敲除胶质瘤体细胞中恶性肿瘤萎缩因素蛋白激酶有关分子结构6（TRAF6）后，学者发觉体细胞中磷酸化NFκBp65水准下降，并立即造成肿瘤干细胞侵蚀工作能力的降低并加快其细胞凋亡。

　　次之，EGFR也被确认在胶质瘤中高表述存有，当EGFR接纳蛋白激酶相互影响蛋白质（RIP1）的激话后产生突变体EGFRvⅢRIP1数据信号小体，此数据信号小体可立即激话NFκB并受体胶质瘤体细胞抵抗现象。除此之外，细胞因子IL2、IL6、趋化因子CCL2、作用遗传基因CyclinD1、CD44及原癌基因p53、cMyc等均在一定水平上危害胶质瘤体细胞中NFκB的活性，表明NFκB参加胶质瘤产生发展趋势的多元性，而这也为讨论NFκB在胶质瘤治疗中的运用出示根据。

　　3.NFκB方式对胶质瘤的治疗功效

　　1作用机制

　　NFκB在胶质瘤中静息时呈非活性方式，刺激性时呈激话态方式，近些年抑止这二种方式的表述变成科学研究网络热点，而普遍的抑止NFκB表述的方式包含：根据更改胶质瘤体细胞氧化应激自然环境以抑止NFκB原始运行；镇痛药物及纯天然化学物质管控有关免疫分子并下降NFκB表述特异性；根据阻隔泛素蛋白酶体依赖感溶解方法，以抑止IκB蛋白质，抑止IKKs出现异常活性；阻隔NFκB管控中下游有关核基因表达过程；根据胶质瘤干细胞美容阻隔NFκB原始活性。

　　2缓聚剂的类型

　　在这里，创作者关键详细介绍有关具备发展前途的NFκB缓聚剂，包含：

　　①抗氧剂：Khan等在科学研究中提及倍半萜内酯类药阿德里亚内酯（alantolactone）可根据耗费胶质瘤体细胞内活性氧（ROS）及硫辛酸，减少体细胞空气氧化作用以阻拦膜蛋白活性并抑止胶质瘤中NFκB活性，造成细胞坏死。自此也是有学者发觉普遍的黄酮类物质N乙酰胱胺酸（NacetylLcysteine，NAC）可以减少胶质瘤中NFκB对氧化应激的敏感度，传导阻滞细胞周期，进而抑止胶质瘤细胞的增殖，这都可以说明更改体细胞内氧化应激自然环境能抑制NFκB运行。

　　②非甾体类镇痛药（NSAID）：研究发现各个脑胶质瘤中存有环氧树脂合酶2（COX2）蛋白质高表述，而NFκB与COX2在NSAID的功效下存有正反馈调节，Sareddy等确认塞来昔布（celecoxib）根据下降COX2以阻拦胶质瘤体细胞中TNFα诱发的NFκB原始运行过程，并且IKKs和IκB蛋白质的活性和溶解也与塞来昔布呈使用量相互依赖。

　　③纯天然化学物质：一些纯天然化学物质如槲黄素、姜黄素、熊果酸等已被确认在胶质瘤体细胞中以一定的浓度值抑止NFκB方式，而这一浓度值与經典镇痛药物非常，而纯天然多酚类物质白黎芦醇近期也被确认能根据NFκB方式下降MGMT表述，并提高胶质瘤体细胞对替莫唑胺的药品敏感度。

　　④蛋白酶体缓聚剂：现阶段惟一准许进到临床医学的蛋白酶体缓聚剂硼替佐米（PS341）便是根据立即抑止IκBα的溶解以阻拦NFκB受体的基因转录。蛋白酶体缓聚剂类型不一，失眠药（melatonin）可管控NFκB转录因子、p53和TRAIL抗细胞凋亡因素等数据信号充分发挥转导蛋白质的作用，而且在人们胶质瘤体细胞中充分发挥提高NFκB及TRAIL受体的细胞凋亡传输方式的敏感度，这一功效与PS341相近，因而现阶段做为一种新的蛋白酶体缓聚剂运用于胶质瘤的治疗中。

　　⑤IKKs缓聚剂：近期学者发觉一种存有于胶质瘤和直肠癌中的恶性肿瘤抑止因素蛋白质磷酸酶PHLPP2，其可根据阻拦Bcl10MALT1泛素连接酶一氧化氮合酶的产生以阻隔IKKγ的泛素化和IKKβ的磷酸化，从而断开细胞生长因子诱发的IKKβ激话方式，做到显著抑止肿瘤生长的实际效果。

　　另一方面，有科学研究报导发觉：柳氮磺吡啶（sulfasalazine）除对溃疡性肠胃病和类风湿关节炎等病症具备优良的抗感染作用外，其也是一种IKKs缓聚剂，并被确认可管控包含胶质瘤以内的多种多样恶性肿瘤的生长发育。在由TNFα、LPS和EGFR等受体的NFκB活性方式中，柳氮磺吡啶关键抑止IKKα和IKKβ各自与IκB蛋白质的融合，并阻拦其磷酸化过程。接着，Su等也发觉柳氮磺吡啶可与多用途支撑架蛋白质P62一同功效抑止NFκB的特异性，造成胶质瘤体细胞的自噬。

　　⑥反义寡聚多肽链：NFκB特异性的反义寡聚多肽链（antisenseoligonucleotides）可与靶遗传基因或mRNA中相辅相成的遗传基因片段以碱基配对的方式融合，以阻隔特殊基因表达。有科学研究强调：反义寡聚多肽链协同姜黄素能抑制佛波酯（phorbol12myristate13acetate，PMA）诱发的RelA/NFκB方式在胶质瘤细胞株T98G中的表述和激话，而且下降uPA的表述以减少胶质瘤体细胞的转移和侵蚀工作能力。

　　⑦体细胞穿膜肽：NFκB的体细胞穿膜肽缓聚剂SN50有着疏水性膜透过精准定位域和NFκBp50核精准定位编码序列，可进到体细胞与NFκB一氧化氮合酶市场竞争，合理抑止LPS和TNFα诱发的NFκB核迁