胶质母细胞瘤:治疗这种致命脑瘤的新方法?

　　一项新的研究为胶质母细胞瘤患者带来了新的治疗希望。

　　研究人员可能已经找到了一种阻止致命的胶质母细胞瘤生长的方法。

　　来自波士顿麻省理工学院(MIT)的科学家发现了一种名为PRMT5的特殊蛋白质促进胶质母细胞瘤肿瘤生长的机制。

　　更重要的是，通过用现有的一类药物阻断这一机制，他们能够阻止小鼠胶质母细胞瘤的生长。

　　研究负责人克里斯蒂安·布劳恩(Christian Braun)和同事们最近在《癌症细胞》(Cancer Cell)杂志上发表了他们的发现。

　　胶质母细胞瘤又称多形性胶质母细胞瘤，是一种由星形胶质细胞形成的恶性脑肿瘤。

　　据美国脑瘤协会称，今年美国预计将有近8万例新的原发性脑瘤被诊断出来。其中，胶质母细胞瘤约占14.9%。

　　虽然胶质母细胞瘤不是最常见的脑瘤，但却是最致命的;在胶质母细胞瘤诊断后，如果患者接受化疗和放疗，中位生存期仅为14.6个月。

　　因此，迫切需要找到新的治疗方法来预防和治疗胶质母细胞瘤。布劳恩和他的同事认为，他们的研究结果可能有助于实现这一目标。

　　PRMT5和基因剪接

　　在之前的研究中，布劳恩和他的同事、麻省理工学院生物系的莫妮卡·斯坦西乌(Monica Stanciu)确定PRMT5可能是胶质母细胞瘤的一个驱动因素，但这种蛋白质的确切作用机制尚不清楚。

　　研究结果表明，PRMT5可能参与了一种独特的“基因剪接”形式，这种方式促进了胶质母细胞瘤的生长。

　　研究人员解释说，基因剪接是信使RNA (mRNA)中称为内含子的部分从mRNA链上“剪切”下来的过程，因为一旦遗传信息被传递到mRNA上，就不再需要内含子了。

　　后来的研究发现，大约有1到3个“被扣留的内含子”存在于10%到15%的人类mRNA链中，这些残留的内含子阻止mRNA分子离开细胞核。

　　“我们认为这些链基本上是一个信使rna库，”布劳恩说，他现在在德国慕尼黑路德维希马克西米利安大学工作。“原子核中有这些非生产性的亚型，唯一阻止它们被翻译的是一个内含子。”

　　在新的研究中，研究人员发现PRMT5在独特的基因剪接过程中起着至关重要的作用;他们认为，脑干细胞具有高水平的PRMT5，他们利用这些PRMT5来确保有效的剪接和与细胞增殖、生长和分裂相关的基因的更大表达。

　　“当细胞进入成熟状态时，PRMT5水平下降，被抑制的内含子水平上升，那些与增殖相关的信使rna被卡在细胞核内，”麻省理工学院戴维·h·科赫癌症综合研究所的共同作者Jacqueline Lees解释说。

　　他们解释说，在癌变的脑细胞中，PRMT5的水平再次升高，这反过来又激活了独特的基因剪接过程，促使癌细胞生长失控。

　　停止小鼠胶质母细胞瘤的生长

　　研究人员进一步证实了他们在人类胶质母细胞瘤细胞中的发现。当他们抑制了肿瘤细胞中的PRMT5(它可以阻止PRMT5蛋白的产生)时，他们发现细胞的生长和分裂停止了。

　　研究人员还能够通过使用PRMT5抑制剂来阻止小鼠模型中胶质母细胞瘤肿瘤的生长。

　　评论他们的发现,奥马尔躲开,在纽约的纪念斯隆凯特林癌症中心——他并没有参与这项研究,他说,“PRMT5有很多角色,直到现在,还没有明确的路径是什么癌症是非常重要的贡献。”

　　“他们发现的是，”他补充道，“其中一个关键的贡献是在这个RNA剪接机制中，而且，当RNA剪接被破坏时，这个关键的途径就被破坏了。”

　　该研究还发现了一种生物标志物，研究人员说，这种生物标志物可用于识别那些可能对PRMT5抑制剂治疗反应良好的患者。

　　这项研究不仅揭示了胶质母细胞瘤的潜在病因，而且可能为这种致命癌症的新预防和治疗策略打开大门。