胶质瘤靶向药物:低剂量贝伐单抗胶质瘤有效吗？

所属栏目：胶质瘤靶向药发布时间：2021-07-14 12:35:07

　　贝伐单抗(Bevacizumab,BEV)于2009年获得美国食品药品管理局(FDA)的批准，是治疗恶性胶质瘤(GBM)的单一药物。低剂量贝伐单抗胶质瘤是否有效？

　　低剂量贝伐单抗胶质瘤有效吗？贝伐单抗(Bevacizumab,BEV)于2009年获美国食品和药物管理局(FDA)批准，是治疗恶性胶质瘤的单一药物。加单一药物。加速批准得到了第二次临床试验的支持。这些临床试验表明，BEV具有良好的临床前景和显著的放射性反应。根据这些和其他研究结果，给药剂量定为5毫克/公斤/周，这已成为常规剂量。

　　目标疗法，如贝伐单抗疗法，旨在抑制特定的分子途径，因此早期试验更注重保证足够的目标阻断，而非最大的耐受剂量。因为确定最佳生物剂量往往取决于精确的生物标记，而这些生物标记很少获得，所以为了保证抗肿瘤疗效，通常会使用超过最小剂量的药物。但是，由于目标疗法可以引起自分泌和旁分泌环的激活，更高的剂量不仅可以引起更高的毒性，还可以降低疗效。

　　这两个问题特别最近两种在新诊断的GBM中使用BEV的随机对照试验(AvaGlio和RTOG0825试验)有关，其中未能证明接受一线放射治疗和替莫唑胺联合治疗的病人的总生存期(OS)受益。虽然有很多事后评估分析了他们失败的原因，但是很少关注BEV的使用量(5mg/kg/周)，尽管回顾性证据表明，使用量与毒性有关。尽管5毫克/公斤/周的剂量通常用于复发性胶质瘤，但以前对其他癌症的研究使用量却低至5毫克/公斤/周。几年前，为了降低并发症的发生率，我们开始使用低于推荐剂量的BEV，并注意到病人整体上看起来更好。由于这一变化是逐渐发生的，因此我们可以根据BEV剂量的影响来评估结果。

　　在缺乏前瞻性研究的情况下，目前的研究结果和以前的研究结果表明，使用较低剂量的BEV可能比目前推荐的BEV更有效。根据这些研究，我们自己的做法是将剂量保持在每周3毫克/公斤。除了这些发现具有临床意义外，使用低剂量还具有额外的经济效益。进一步优化BEV剂量是合理的。