2021胶质瘤治疗新方法

所属栏目：胶质瘤治疗发布时间：2021-04-13 11:46:17

　　近日发表复旦大学生物医学研究院的研究成果“神经胶质瘤衍生的IDH1突变显性抑制酶催化活性，激活HIF1”。这一成果初步探明了基因突变促进神经胶质瘤生长的分子机理，找到了遏制肿瘤生长的有效代谢物，为神经胶质瘤及其他肿瘤的治疗带来新的曙光。

2021胶质瘤治疗新方法

　　《科学》为论文配发评论文章，表示该成果对神经胶质瘤基因突变分子机理的揭示具有开创性意义。阿尔法酮戊二酸（KG）类似物能对包括神经胶质瘤在内的其他许多肿瘤的生长均有遏制作用，为临床肿瘤药物的开发找到了一条新路。

　　神经胶质瘤是颅内常见恶性肿瘤，约占所有颅内肿瘤的40%，具有发病率、复发率、死亡率高和治愈率低的“三高一低”特点。据统计，每10万人就有16人发病。由于神经胶质瘤呈侵润性生长，与脑组织无明显分界，难以做到全部切除，仅通过传统手术无法有效治愈，多主张联合治疗，配以化疗和放疗延缓复发和延长生存期。而现有的肿瘤药物和放疗多针对生长期细胞，对处于静止状态的神经胶质瘤干癌细胞却无能为力。神经胶质瘤因而成为摆在细胞生物和神经外科专家们面前至今无法攻克的一大难题。

　　2008年10月，美国约翰霍普金斯大学的科学家研究发现，恶性胶质瘤中的异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）发生突变。这一结果迅速被世界上多个实验室在大量的肿瘤样品中确定，并证实IDH1基因突变在继发性神经胶质瘤中的突变频率高达75%以上，使得IDH1基因成为潜在的神经胶质瘤的诊断指针和靶向治疗目标。而实现靶向治疗的关键是发现IDH1基因突变促进肿瘤生长的机理，这正是复旦大学生物医学研究院熊跃、管坤良教授所领导科研团队这一研究成果的重大贡献。复旦大学的研究人员发现：IDH1基因突变会抑制细胞内IDH1的活力，导致胞内KG水平的明显下降，而KG的下降则进一步导致脯氨酸羟基化酶（prolylhdroxylase）活力的降低。仿佛推倒了多米诺骨牌一样，一系列的反应导致了细胞缺氧诱导因子（HIF1）的稳定性增加，从而激活了HIF信号通路，最终促进肿瘤生长。在这一过程中，IDH1基因突变就像是为肿瘤细胞的增长大力踩了一脚油门，熊跃、管坤良等人则为抑制肿瘤细胞生长找到了珍贵的“刹车”。他们欣喜地发现，一种体内代谢物KG类似物可以有效抑制HIF1的增加，降解其活性，继而阻止HIF信号通路的激活，让肿瘤细胞“急刹车”。值得一提的是，这种KG类似物是将人体自身细胞内的代谢物加以改良，可能无毒副作用和排斥现象，又极易进入细胞，很快可以应用于临床，为肿瘤治疗新药的开发打开了一扇新的窗口。

　　更令人欣喜的是，由于HIF1在许多肿瘤的发生发展中起着重要作用，该分子机理的发现也能为攻克其他肿瘤提供很好的借鉴意义。而KG类似物对除神经胶质瘤外的其他肿瘤同样有着有效的抑制和治疗。