抗癫痫药物在胶质瘤中的研究进展

　　抗癫痫药物在胶质瘤中的研究进展。癫痫在脑胶质瘤病人中较为普遍，其发病率为40%~60%。文中关键论述胶质瘤病人癫痫发病的有关体制﹑愈后评定及其抗癫痫药品的研究成果，进而为临床医学治疗出示根据。

　　1.产生体制

　　在脑胶质瘤病因学中，很多生物学要素慢慢被了解。比如异柠檬酸钠脱氢酶1和异柠檬酸钠脱氢酶2的突然变化与低等级胶质瘤癫痫发病相关。现阶段，70%~88%LGGs病人中普遍现象IDH1突然变化且常产生在胞浆内，而IDH2突然变化产生在膜蛋白。在LGGs病人中，IDH1突然变化一般 提醒癫痫，并且癫痫通常为临床医学先发症状；恶性肿瘤多坐落于额叶，而且病人存活期较长。磷酸新陈代谢更改可造成癫痫经常发病，另外推动肿瘤生长。此外，氟化物和γ-氨基丁酸代谢紊乱也是造成癫痫的缘故之一。而有关高级别胶质瘤（high-gradegliomas，HGGs）癫痫的产生体制现阶段并未清晰。

　　2.愈后评定

　　现阶段点评LGGs手术后癫痫操纵状况，关键包含癫痫表达形式，癫痫发病后一年内是不是接纳手术治疗治疗，恶性肿瘤是不是全摘除及其手术前是不是应用AEDs操纵癫痫等。在临床医学上，假如癫痫发作或恶变，约2/3胶原纤维母细胞瘤（glioblastomas，GBMs）病人提醒癌细胞转移或进度，而在LGGs中的有关直接证据则较少。

　　3.治疗方式

　　3.1手术治疗

　　手术治疗摘除恶性肿瘤是治疗胶质瘤的关键方式，可明显地操纵癫痫发病，高效率达到54%~94%。在LGGs中，恶性肿瘤彻底摘除与恶性肿瘤一部分摘除对比，其癫痫率控制高些（80%vs.34%）。在HGGs中（尤其GBMs），其癫痫率控制为77%。

　　3.2放疗和化疗

　　有研究表明，在低等级和高级别胶质瘤病人接纳放化疗且持续应用AEDs治疗，一年内能够明显降低病人癫痫发病頻率，其癫痫率控制为38%。在运用替莫唑胺（temozolomide，TMZ）治疗LGGs时，可降低50%之上病人的癫痫发病頻率，其癫痫率控制为13%~55%。

　　4.AEDs的运用

　　4.1概述

　　AEDs是治疗脑部肿瘤关联性癫痫的关键方式。国际抗癫痫联盟强烈推荐A级服药为左乙拉西坦﹑卡马西公平；B级为丙戊酸；C级为拉莫三嗪﹑奥卡西平片﹑苯巴比妥等。除开考虑到病人精准医疗要素外，国际抗癫痫联盟还强调应防止应用酶诱发抗癫痫药品，如苯巴比妥等，由于这种药品加快很多化疗药新陈代谢并可减少其抗癌功效。针对LEV来讲，不论是单药還是相互用药，均可做到76%~91%的癫痫率控制和50%~100%的癫痫减轻率。因而，LEV被觉得是诸多AEDs中更为承受的药品，故常见于抗胶质瘤癫痫治疗。除此之外，LEV在脑转移瘤和脑膜瘤中仍具备显著抗癫痫功效。

　　VPA就是指南中B级强烈推荐服药。VPA在LGGs或GBMs病人中的癫痫率控制为30%~78%，并具备优良的耐受力。VPA很有可能造成或加剧血小板低症，尤其是协同放化疗时，虽然在GBMs多因素分析时TMZ是唯一明显要素。AEDs是C级强烈推荐服药，如加巴喷丁和拉莫三嗪，尽管二者的药品耐受力都很好，但两者之间有关的临床实验却非常少。托吡酯虽然很有可能造成一定水平的认知功能阻碍，但一般 做为抗癫痫相互用药。奥卡西平片做为单药治疗BTE时，其癫痫率控制为40%~62.9%，但其副作用比较普遍。拉考沙胺也常做为相互用药，在胶质瘤病人中的癫痫率控制为42.9%。近年来，一组随机对照实验说明，LEV与普加巴林相互用药时，癫痫率控制各自为49%和58%。因而，当独立应用LEV或VPA，或二者相互用药的抗癫痫实际效果较差时，可协同别的抗癫痫药品应用以提高功效。

　　4.2抗药性

　　抗药性癫痫一般 指应用二种或之上AEDs仍无法操纵的癫痫。其缘故包含二种理论，第一种理论觉得，抗药性的造成是因为抗癫痫药品功效靶标发生改变，进而使AEDs抗癫痫功效缺失；第二种理论则觉得因为多重耐药蛋白质的过多表述，而造成其无效；另外，其也会造成胶质瘤化疗药造成抗药性。苯妥英钠﹑苯巴比妥﹑卡马西平静拉莫三嗪容易产生MRPs，而LEV和VPA却非常少造成抗药性。为了更好地防止抗药性造成，故在临床医学应该挑选LEV﹑VPA。

　　4.3协同效应

　　协同运用具备协同效应的AEDs可减少其抗药性的产生，其优势是应用较低药品使用量，就可以充分发挥同样或更强的抗癫痫功效。在其中一种方式是，在VPA基本上联用拉莫三嗪，但应用时要慢慢提升后面一种的半衰期，而另一种方式是，在运用LEV基本上协同VPA和拉考沙胺，也可以提高抗癫痫实际效果。

　　4.4对病人愈后的危害

　　在GBMs中，VPA不但能抗癫痫，另外也具有潜在性抗癌的功效，并能延长病人的存活時间。在其中，HADCi体制可以表述VPA增加病人的存活時间这一状况。HADCi体制包含抑止肿瘤干细胞生长发育﹑毛细血管再造和恶性肿瘤侵蚀，另外推动细胞坏死及其自噬。一样，LEV也可以增加GBMs病人的存活時间，其体制是根据抑止O6-羟基鸟嘌呤DNA甲谷丙转氨酶基因转录，进而做到提高TMZ抗癌实际效果。此外，卡马西平可以增加GBMs病人的存活時间。