脑胶质瘤化疗的靶向药

所属栏目：胶质瘤化疗发布时间：2021-02-04 14:46:52

　　脑胶质瘤瘤化疗的靶向药。近些年，人们对通过捕获循环血管内皮生长因子(如Betachib，一种人源化的抗循环血管内皮生长因子单克隆抗体)或阻断受体(如Seldraini，一种口服酪氨酸激酶抑制剂，用于抑制血管内皮生长因子系统信号传导的物质)来治疗胶质母细胞瘤产生兴趣。第二期试验结果表明，贝伐单抗具有较高的应答率和6moPFS。根据第二期脑随机试验(贝伐单抗和贝伐单抗联合伊立替康)，美国FDA登记贝伐单抗在美国用于复发胶质母细胞瘤(有条件批准)。由于缺乏贝伐单抗的管制机构，欧洲药品管理局拒绝了其注册。目前很多欧洲国家仍在使用贝伐单抗治疗这种疾病。

　　在BRAIN试验中，未解决的一个问题是成像终点的使用：6moPFS患者中显示客观反应和/或患者百分比。抑制内皮生长因子信号系统还可使肿瘤血管异常通透性恢复正常，甚至在没有真正的肿瘤反应的情况下，增强磁共振成像扫描的对比度也会降低。这种“假反应”的出现使对磁共振成像扫描的解释变得很麻烦：对于那些接受抗血管内皮生长因子药物治疗的胶质母细胞瘤患者来说，磁共振成像扫描结果中的任何对比剂摄取减少是否确实反映了肿瘤的真正减少，还是仅仅是对比剂摄取和水肿减少，令人怀疑。实际上，一项针对325例患者的大型安慰剂对照三期研究(REGAL)表明，与单独使用洛莫司汀单药相比，单独使用塞地拉尼或与洛莫司汀联合使用对复发胶质母细胞瘤的生存并没有好处，尽管3E20%的有效率在一项无控制的第二期研究中得到了体现。尽管该试验中的PFS对用西地拉尼治疗的病人效果稍好，但它并未转化为生存的好处。虽然最初的报道提示抑制肿瘤血管生成可以通过联合选择已有的血管来诱导浸润性生长模式，但是最近的一些研究并没有发现这种迹象。

　　尽管PFA有显著改善[7,8]，新诊断的胶质母细胞瘤三期试验(AVAglio试验和RTOG0825)并未显示操作系统有改善，但PFA有显著改善[7,8].较长的PFS可转化为生存质量的改善，因为进展往往伴随着神经功能的恶化。所以在这两个研究中，生活质量评估都被列为了必须进行的二级终点。AVAglio试验显示贝伐单抗治疗的患者在治疗前的生活质量没有变化，而RTOG0825试验显示，尽管采用了类似的问卷，但患者的生活质量却有所下降。本研究并未发现贝伐单抗在新诊断胶质母细胞瘤中的应用价值，其在复发胶质母细胞瘤中的作用尚不清楚。荷兰BELOB随机二期试验是仅有的一项应用无贝伐单抗治疗的复发性胶质母细胞瘤对照研究。虽然洛莫司汀与贝伐单抗联合应用9个月，其OS含量达到59%，但该试验并未显示贝伐单抗的单药生存益处，符合第三期研究预先规定的标准。目前反复发作的胶质母细胞瘤EORTC三期试验26101旨在证明联合贝伐单抗/洛莫司汀治疗与单独洛莫司汀治疗相比，是否确实有生存获益。

　　几乎无穷无尽的清单列出了已确认分子异常的化合物(如PI3激酶抑制剂、mTOR拮抗剂、CDK4和6拮抗剂等)。特别是神经胶质母细胞瘤，它也被用于其他弥漫性神经胶质瘤的研究。令人遗憾的是，尽管作出了所有这些努力，却没有一项进展(例如，CENTRIC,Erlotinib)。

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