MicroRNA对恶性胶质瘤的影响

　　MicroRNA对恶性胶质瘤的影响，恶性胶质瘤是儿童和成人中最常见和最具侵袭性的胶质瘤，其预后极差，5年生存率为10%。获得最佳治疗配方仍然是最大的挑战之一。针对脑肿瘤分子特性的新基因表达谱指出了遗传和表观遗传的改变。据报道，MicroRNA (miRNA)表达谱可以影响参与胶质增生、肿瘤生长、增殖、凋亡和抗癌基因转录后调控的基因功能。因此，提示miRNA谱可能是鉴别胶质瘤起源、预后和治疗反应的一种有效方法。

MicroRNA对恶性胶质瘤的影响

　　作为一种很有前途的治疗恶性胶质瘤的工具，mirna越来越受到人们的关注。在这篇综述中，讨论最有前景的miRNA，相关信号通路及其与胶质瘤的关系，以及存在的问题，促使miRNA成为恶性胶质瘤的临床治疗策略。MicroRNA mirna的生物形成是短的(约22个核苷酸)，单链非编码rna，尽管少数产生于内含子区域。自从在秀丽隐杆线虫中发现第一个miRNAs以来，miRNAs的总数呈指数级增长。

　　2002年产生的原始miRNA数据库促进了他们对潜在靶点的开发。miRNAs的生物发生受到严格的时间和空间控制，其异常调节与体细胞干细胞增殖，甚至肿瘤发生有关。在miRNA的生物发生方面，RNA聚合酶II或III将miRNA基因转录成一个长转录本，称为primary microRNA (pri miRNA)。此后，将pri的核酶转化为核苷酸发夹样的前体(pre miRNA)。Pre miRNA经出口tin 和RanGTP转运后，被Dicer (endoribonuclease)切割形成miRNA双链。miRNA双链被解开，miRNP(含核糖核酸蛋白的miRNA)由成熟的miRNA和Argonaut蛋白组装而成。MiRNP作为效应体复合体，通过对其目标mRNA的非翻译区(UTRs)的不完全互补碱基配对或降解操作翻译抑制。部分是什么了miRNA调控基因表达的精确机制。据估计，一半的miRNA基因位于癌症相关基因或脆弱位点。人们认为这些mirna调控3%的全基因和高达30%的编码基因。一个miRNA可以同时影响多达100个mrna，一个靶点可以被一个或多个miRNA调控,当miRNA表达在癌细胞中扩增时，它被认为具有癌基因的功能。相反，当下调时，它可能作为一个肿瘤抑制因子。

　　这些miRNA表达的改变有助于肿瘤的表型，并进一步影响临床病理外观和预后。最近的研究表明，miRNA表达签名有助于肿瘤亚型的遗传确定和肿瘤内异质性的维持。MiRNA表达在不同组织样本和微环境状态中存在差异。因此，它被用作相反生物状态的生物标记物，如癌性组织与正常组织。越来越多的胶质瘤数据表明miRNA表达谱可以作为胶质瘤诊断和预后的可靠公式。

　　基于MicroRNA的靶向治疗已被证明是一个有吸引力的方法。尽管在该领域取得了巨大进展，但前方仍有许多挑战。最大的障碍之一是通过大规模和全面的分析研究来确定恶性胶质瘤的明确的单一和多miRNA签名。这些结果将开发一套诊断和预后的生物标志物，用于临床评估和治疗。miRNA癌症研究的另一个新主题与单个miRNA靶向多种效应物的能力有关。因此，miRNA靶向特异性被认为是恶性胶质瘤miRNA靶向治疗的限制率步骤。如何提高miRNA靶向效应物的特异性,在生物发生过程中，miRNAs主要通过与其mRNA靶点结合，作为转录后基因表达的负调控因子。对miRNA和mRNA表达谱的综合分析可以通过大量的生物信息学算法促进miR s靶点的识别。大规模数据集的miRNA mRNA相互作用可能被简化为几个相关的信号通路，通过这些通路miRNA调节恶性胶质瘤的进展。根据神经胶质瘤某些亚型的多miRNA特征及相应的mRNA改变，联合miRNA靶向治疗可能对核心信号通路进行特异性调控。microRNAs通过与靶mrna的相互作用，对肿瘤细胞的增殖、凋亡、干细胞的维持、侵袭和血管生成具有或不利的调控作用。这一过程的细节信息尚不完整，需要进一步研究才能更好地理解miRNAs在胶质瘤细胞中的作用。miRNAs的微创治疗可能是监测胶质瘤进展的一个有前途的工具。在基于miRNA的靶向治疗转化为临床实践之前，需要对大量临床样本进行独立验证，以确定其在miRNAs数据中的核心和有前景的候选对象。因此，核心miRNAs应在多中心临床试验中进行进一步研究。在未来，量身定制的治疗方案应该由miRNA谱和其他基因改变来构建。