胶质母细胞瘤是个坏消息

所属栏目：胶质母细胞瘤发布时间：2020-02-28 20:02:25

　　关注新闻的人都听说过麦凯恩对多形性胶质母细胞瘤(GBM)的诊断。这根本不是什么好消息;GBM是一种极具侵袭性的肿瘤类型，治疗方法很少。与前总统吉米·卡特(Jimmy Carter)患脑癌的经历形成鲜明对比，生物医学领域之外的许多人肯定在想，为什么这两者如此不同。

　　卡特的诊断是转移性黑素瘤，直到最近，它还和GBM一样糟糕。手术和放疗一直是黑素瘤的标准组合，但这种疾病的转移形式更难处理，因为它当然已经扩散到其他器官。但近年来，免疫疗法也加入了这一行列，这就是卡特总统的情况改变了平衡。许多转移性黑素瘤特别依赖PD1作为一种阻止T细胞识别和攻击它们的机制，而针对这种蛋白质的抗体已经显示出相当有效的效果。不幸的是，GBM完全是另外一回事，它说明了癌症实际上是成千上万种不同疾病的集合。

　　胶质母细胞瘤的特征是极端的基因组不稳定性，即使以癌细胞的标准来看也是如此，这意味着一个单一的肿瘤几乎可以肯定是一个使用不同机制生长和生存的不同细胞类型的大集合。这就解释了为什么单一疗法在这一领域没有大的成功。标准的治疗方法是替莫唑胺，它实际上是一种穿透大脑的前药，与另一种化疗药物达卡巴嗪产生相同的物质。那是一种DNA烷基化剂，所以我们现在又回到了经典的(和残酷的)化疗形式，你破坏了分裂的细胞，但破坏了快速分裂的细胞，甚至更多(达卡巴嗪，实际上，也用于治疗转移性黑色素瘤)。它本身也是一种前药，有机化学家将会发现它会分解成重氮甲烷，这就是鸟嘌呤碱基在DNA中的甲基化作用。用系统剂量的重氮甲烷前体治疗癌症听起来很原始，确实如此。但对于GBM来说，这是最好的。

胶质母细胞瘤是个坏消息

　　为了改善这种情况，人们做了很多尝试，其中最值得注意的一个想法是，在手术切除肿瘤后，将含有化疗药物卡莫司汀的缓慢溶解的晶片直接放置在肿瘤部位。这很有道理，因为手术后GBM的复发清楚地表明，切除癌组织的边缘是不可能的。卡莫司汀是一种非常粗糙的化合物，是氮芥和亚硝基脲(亚硝基脲是重氮甲烷的前体，在实验室里做过这种试剂的人都知道)的混合物。不幸的是，与常规替莫唑胺治疗相比，wafer(品牌Gliadel)似乎没有显示出任何生存优势，至少在随机试验中没有(队列研究看起来更好)。所以还不清楚使用它是否真的有好处。

　　正如你会想到的那样，针对GBM，人们尝试了各种各样的方法，但明显缺乏成功。一个有待测试的是GSK3激酶抑制剂和辐射的使用，这在模型研究中显示出了希望。让我们希望这能转化为对人类的疗效，因为在这一领域急需一些有效的东西。这真的很难。