纳米颗粒系统可以在脑胶质瘤的治疗中发挥作用

　　恶性脑瘤在临床上难以控制，并与高发病率和死亡率有关。由于血脑屏障的存在和药物的非特异性，导致治疗或对比剂对脑瘤的有效输送，导致诊断较晚和传统治疗方法的局限性，是造成这一未解决的临床问题的主要原因。纳米技术涉及纳米尺度上至少在一个维度上具有功能组织的材料和器件的设计、合成和表征。纳米颗粒已经成为大脑传输的潜在载体，能够克服现代策略的困难。多功能可以被设计成一个单一的纳米平台，这样它就可以提供肿瘤特异性的检测、治疗和后续监测。

　　多形性胶质母细胞瘤和间变性星形细胞瘤是成人最常见的原发性脑瘤，其发病率占所有原发性恶性脑瘤的78%。恶性胶质瘤是最具侵袭性的脑瘤，因其快速增殖和有浸润脑组织的倾向。胶质瘤通常采用手术、放射治疗、全身化疗和光动力疗法(PDT)的联合治疗。尽管最近多模式手术有所改进，但患者的中位生存时间在3到16个月之间。手术治疗是有创的，但由于早期发现困难，手术治疗是绝大多数脑肿瘤的首选治疗方法。但手术切除后残留的浸润性细胞池导致肿瘤复发;96%的病例发生在切除边缘附近。放射治疗、化疗和PDT是常作为辅助治疗的非侵入性选择，但也可能对早期肿瘤的治疗有效。辅助放射治疗的好处有限，并会引起削弱其疗效的副作用。全身化疗的效果受到对健康细胞的毒性作用的限制，通常会导致病人的发病或死亡。血脑屏障(BBB)的存在限制了多种抗癌药物的通过。PDT是一个有趣的选择，克服一些固有问题的经典癌症治疗。PDT比化疗更具选择性，毒性更小。PDT治疗脑癌的疗效受到血脑屏障和多药耐药的限制。

　　恶性胶质瘤的治疗仍然是神经外科和肿瘤学中最具挑战性的领域之一。恶性胶质瘤的生长涉及多种异常信号通路，血脑屏障限制了许多化疗药物的输送。靶向治疗已成功应用于癌症，但其疗效在原发性恶性脑肿瘤仍很低。各种分子和信号通路调节细胞的增殖和存活/死亡;因此，单个靶基因或转录因子的抑制不足以抑制肿瘤的进展。在这个复杂的领域，改进特异性选择性给药系统，使药物、反义寡核苷酸、siRNAs、工程单克隆抗体等治疗分子能够扩散到中枢神经系统，从而克服血脑屏障是非常重要的。通过利用癌细胞的病理生理特征，纳米技术可以用于提高治疗效果和减少不良副作用。基于纳米技术的跨血脑屏障靶向投递药物的方法可能被设计成在需要时执行特定功能。被传递的生物活性成分构成了纳米工程复合物的一个元素。NPs具有肿瘤特异性靶向性和较长的血液循环时间，因此具有较低的短期毒性。基于np的给药系统允许克服血脑屏障，并导致有效的脑内给药。在这一领域，还可以将新型选择性造影增强分子导入大脑，特别是肿瘤脑组织，以使脑瘤形象化，并在体内研究其所有特征，如细胞增殖、血管生成、坏死、肿瘤安全组织界面和水肿。众所周知，在恶性脑瘤中，血脑屏障通常会被破坏。这种情况存在于术前和术后的步骤中。在这种情况下，基于np的给药系统可以通过靶向细胞特异性的方式增加药物对血脑屏障的克服。这种方法可以使用更低的总剂量的药物，选择性地给药到目标脑肿瘤细胞，进入肿瘤的中心和肿瘤细胞的远端病灶通常以血脑屏障的完整性为特征。最后一个方面对于未来多模式脑瘤的诊断和治疗具有相当大的潜力，如早期诊断、术前组织学和分级诊断、术前治疗计划、随访和复发诊断和治疗。需要进一步的研究来评估这些新分子的真正功效和长期效果。同时也必须克服某些药物包封效率低的问题，而且一些NPs仍有毒性，无法临床应用。NPs对肿瘤的靶向效率并不高，靶向性也并不完美。

　　分子、生物和遗传诊断技术的最新进展已经开始探索胶质瘤相关的生物标记物及其对胶质瘤发展和进展的影响，并证明胶质瘤是由复杂的多因子机制控制的。72靶向治疗的成功取决于靶分子的表达，靶分子也可以作为特异性的生物标志物。多功能NPs的发展可能有助于神经胶质瘤靶向治疗的实现。各种关键问题仍有待解决的合理设计和应用NPs前进一步的临床开发,包括(1)药物动力学改变由于治疗的结合剂配体,(2)biodistribution nanotherapeutic和副作用的药物,和(3)NPs的潜在毒性。细胞生物学、肿瘤生物学、免疫学和肿瘤生物学的基础知识对于神经胶质瘤和肿瘤治疗的合理设计NPs是必要的。与此同时,NPs的开发必须与这些物质的毒理学效应的评估并行进行。

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　　参考文献:Doi:10.1016 / j.nano.2011.02.008