高级别胶质瘤的治疗原则包括？未甲基化严重吗？

所属栏目：高级别胶质瘤发布时间：2024-07-03 00:22:43

高级别胶质瘤（HighGrade Glioma, HGG）是一类侵袭性强、预后差的中枢神经系统肿瘤。其治疗原则包括手术切除、放疗和化疗的综合治疗策略。手术的目标是尽可能多地切除肿瘤组织，同时保护患者的神经功能。放疗和化疗则用于消灭残留的肿瘤细胞。甲基化状态，特别是O6甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶（MGMT）基因的甲基化状态，是影响治疗效果的重要因素。未甲基化MGMT基因通常预示着对化疗药物（如替莫唑胺）不敏感，患者预后较差。因此，了解高级别胶质瘤的治疗原则及其分子生物学特征对于制定个体化治疗方案具有重要意义。

高级别胶质瘤的治疗原则与甲基化状态的影响

胶质瘤是什么？

胶质瘤是源自神经胶质细胞的肿瘤，分为低级别和高级别两类。高级别胶质瘤（HGG），包括间变性星形细胞瘤（WHO三级）和胶质母细胞瘤（GBM，WHO四级），具有高度侵袭性和快速生长的特点。GBM是最常见且最具侵袭性的类型，患者的中位生存期通常不到两年。

治疗原则

1. 手术切除

目标：最大限度地切除肿瘤组织，同时尽量保护患者的神经功能。

方法：术前通过影像学检查（如MRI）确定肿瘤位置和范围。手术过程中，使用神经导航系统和术中MRI等技术提高切除精度。

挑战：由于肿瘤的浸润性生长，完全切除往往难以实现，且手术风险较高。

2. 放射治疗

目标：消灭残留的肿瘤细胞，延缓肿瘤复发。

方法：通常在术后46周开始，采用外照射放疗，每次剂量为2 Gy，总剂量约为60 Gy。

挑战：放疗可能引起脑组织损伤，导致神经功能障碍。

3. 化学治疗

目标：通过药物抑制肿瘤细胞的生长和分裂。

方法：替莫唑胺（TMZ）是目前最常用的化疗药物，通常与放疗联合使用，随后单独维持治疗。

挑战：化疗的副作用包括骨髓抑制、恶心呕吐等，且部分患者对药物不敏感。

甲基化状态的影响

1. MGMT基因甲基化

背景：MGMT基因编码一种DNA修复酶，能够修复化疗药物（如TMZ）引起的DNA损伤。MGMT基因的甲基化状态是一个重要的预后和预测标志。

甲基化：MGMT基因启动子甲基化会抑制其表达，使肿瘤细胞对TMZ更加敏感，预后较好。

未甲基化：MGMT基因未甲基化则表示其表达活跃，肿瘤细胞能够修复TMZ引起的DNA损伤，导致化疗效果差，预后不良。

2. 临床意义

检测：在诊断时进行MGMT基因甲基化状态检测，有助于制定个体化治疗方案。