胶质瘤能治好吗？胶质瘤前沿研究

　　治疗胶质瘤是困难的，但是新的和实验性的治疗延长了患脑癌的人的生存期。现在在实验室里进行的治疗和早期的测试让医生和病人谈论治愈。

　　神经胶质瘤是一种来源于大脑中神经胶质细胞的肿瘤，它负责维持和滋养神经细胞。与其他类型的癌症一样，神经胶质细胞的癌症按类型和严重程度分类，但对于神经胶质瘤来说，熟悉的“恶性”和“良性”有不同的含义。

　　其他器官的一些癌症被称为恶性肿瘤，因为它们通过扩散到全身而导致死亡。脑瘤很少以这种方式扩散。对于脑瘤来说，恶性这个词的意思是它们会导致死亡，因为它们在起源的地方迅速生长(或重新生长)，而不是因为它们影响其他器官。最恶性的肿瘤被称为多形性胶质母细胞瘤。生长较慢的肿瘤在显微镜下看起来不同，称为间变性星形细胞瘤。第三种类型是良性星形细胞瘤。另一种给肿瘤分级的方法是编号:1级和2级是良性的;虽然2比1长得快;3级是恶性的，但不是最坏的;4级(胶质母细胞瘤)是最恶性的。

　　在身体的其他地方，良性肿瘤可以通过完全切除肿瘤来治愈，有时，切除肿瘤周围的一些健康组织只是为了确定。这种方法对脑瘤通常不起作用，原因有二:在大脑中，肿瘤的位置通常意味着即使是良性肿瘤也无法在不损害患者的情况下切除。这些肿瘤也浸润正常脑组织;如果所有受影响的脑组织都被切除，患者将会遭受严重的神经损伤，使得治疗和疾病一样糟糕。

　　因此，脑瘤的“良性”通常并不意味着可以治愈，只是肿瘤的生长速度会减慢。良性胶质瘤患者可能存活数年，但恶性星形细胞瘤和胶质母细胞瘤通常在治疗后两年内死亡，如果不治疗通常在数周内死亡。

　　早期工作:药物和放射治疗

　　神经外科的创始人哈维·库欣(Harvey Cushing)和他著名的神经病理学同事路易斯·艾森哈特(Louise Eisenhardt)和奥维尔·贝利(Orville Bailey)是第一个将胶质瘤归类到一个可以理解的方案中的人。1884年，里克曼·戈德里(Rickman Godlee)在伦敦首次尝试切除神经胶质瘤，30年后，神经外科医生只能部分切除肿瘤，以提供暂时的缓解。肿瘤总是复发，几乎所有患者都死亡。

　　在20世纪60年代早期，约瑟夫·加里西奇、莱尔·弗伦奇和我(与几位合作者)引进了一种新药，地塞米松，用于治疗肿瘤周围大脑的肿胀。大脑膨胀是因为液体从肿瘤和受伤的部分通过血管渗漏到正常的大脑。这种脑水肿可能比肿瘤本身更严重、更严重，因为大脑肿胀的区域可能比肿瘤更大。脑瘤患者往往死于水肿，而不是肿瘤。

　　用类固醇如地塞米松治疗可以缩小肿胀。类固醇可以显著减少肿胀，为其他治疗提供额外的时间和大脑保护。类固醇治疗是帮助恶性肿瘤患者的第一个重大突破。

　　水肿、类固醇和至少切除部分肿瘤都很重要，因为颅骨是一个封闭的盒子，容量有限。随着肿瘤的生长和大脑的膨胀，盒内(头骨)的压力上升，导致严重的头痛、昏迷和死亡。至少部分切除肿瘤和缩小肿胀的大脑可以防止这种进展。患者病情好转，有时间尝试其他治疗方法。

　　下一个重大进展出现在1978年，当时巴尔的摩脑瘤研究中心的主任迈克尔·沃克和他的同事证明，放疗(x射线治疗)可以显著延长恶性星形细胞瘤患者的寿命。然后标准的治疗变成了类固醇，手术切除尽可能多的肿瘤，然后是放射治疗。

　　瞄准肿瘤本身

　　在20世纪60年代末、70年代和80年代的大部分时间里，脑瘤治疗研究的重点是尝试杀死肿瘤细胞的新药。这种方法在许多种类的癌症上显示出明显的进展，但在恶性胶质瘤上大部分失败了。

　　在目睹了许多这样的试验失败后，我在1982年决定，新成立的约翰霍普金斯神经肿瘤中心应该探索新的方法。我很幸运地聘请了亨利·布莱姆博士来领导这个新中心。亨利早年在霍普金斯大学神经外科和眼科工作。他在哥伦比亚大学纽约神经学研究所完成了神经外科的培训，并提出了两个革命性的新想法:

　　抗血管生成:“血管生成”是指新血管的生成。1971年，哈佛大学(Harvard)的犹达?福克曼(Judah Folkman)提出了通过阻止肿瘤生长所需的血管生长来治疗肿瘤的想法，布雷姆博士和其他许多人对此进行了深入研究。有希望的新疗法正在出现。

　　延长局部化疗:相对于系统化疗(通过血流传递到肿瘤)，局部治疗(直接传递到肿瘤部位)的概念最初是由Brem博士和Robert Langer博士提出的，他们在20世纪70年代中期发明了聚合物底物，使缓释局部化疗成为可能。1995年，经过广泛的临床试验，Brem博士和许多合作者发现Gliadel(局部抗癌剂)能显著延长胶质母细胞瘤患者术后的生命。

　　现在，切除肿瘤的手术尽可能的完整，辐射，和Gliadel都是标准的治疗方法。一种新的药物Temodar也很有效，而且作为Gliadel的附件和替代方案，它看起来很有希望。

　　未来的发展方向

　　尽管有了这些进展，恶性胶质瘤仍然是危险的肿瘤，大多数病人活不过几年。良性胶质瘤缓慢生长，造成残疾，最终也是致命的。手术可能延长生存9到10个月。Gliadel平均将这一期限延长了两到三个月。但是现在有了更多的希望，有一小部分人活得更长。

　　目前的治疗至少提供了一些有意义的生存和治愈的希望。很明显，我们需要对各种神经胶质瘤进行更有效的治疗。开发更好的治疗方法至关重要。

　　有一些新的治疗方法似乎特别有前途(参见侧栏的文章)。还有一些新的辐射形式可能会有帮助。伽玛刀、网络刀和聚焦的直线加速器束都是能近距离瞄准肿瘤，向周围正常大脑传递较少(或没有)辐射的放射疗法的例子。对质子辐射的使用仅限于两个中心，但很快就会商业化。许多研究正在进行中，如何使肿瘤细胞对辐射更敏感。所有这些都有望改善神经胶质瘤患者的预后。

　　我认为Lesniak博士(第一个侧栏)的工作和Gallia博士(第二个侧栏)所描述的新技术是未来治疗恶性(和其他)胶质瘤的极好例子。识别和批量生产安全的病毒载体是该领域有效基因治疗的关键。疫苗可能成为现实。Gliadel应该进行更多关于本地交付改进药物的研究。一些或所有这些新的概念很快将提供比我们现在看到的更有规律、更引人注目的成功。

　　手术、类固醇、放疗和局部化疗都有小幅度提高生存率。一种普遍致命的疾病已经可以治疗，有些人有望治愈。新疗法很可能为所有人提供更大的治愈机会。