少突胶质细胞瘤的治疗困境

所属栏目：少突胶质瘤发布时间：2020-10-14 14:25:18

　　当发现脑瘤时，第一种选择是通过手术切除肿瘤。在可能的情况下，患者在手术过程中保持清醒，以实现互动。这防止了健康脑组织的移除，健康脑组织会导致不必要的损伤。获得的肿瘤组织对于建立正确的诊断和治疗是重要的。由于肿瘤与健康的脑组织交织在一起，在大多数情况下，肿瘤并没有完全切除。虽然磁共振成像用于监测肿瘤，但其他分析方法表明，磁共振成像不能检测肿瘤的所有部分。手术后，即使在光动力疗法或基于质谱的治疗后，完全去除所有肿瘤细胞仍然是不可行的，并且需要额外的治疗。切除的肿瘤组织越多，总生存期就越长。

少突胶质细胞瘤的治疗困境

　　癌症干细胞滋养肿瘤的生长，是肿瘤复发的原因。在少突胶质细胞瘤中，高达4%的未分化(干细胞)是循环癌干细胞。所以96%是不循环的癌细胞，对化疗和RT都有抵抗力。35%的未分化细胞是静止的。少突胶质细胞瘤的特征是1p/19q共缺失和异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变。野生型酶将异柠檬酸转化为α酮戊二酸，进入柠檬酸循环产生ATP。突变的IDH将异柠檬酸转化为不能进入柠檬酸循环的2羟基戊二酸。受影响的细胞无法使用整个柠檬酸循环，这剥夺了细胞获得足够的ATP，留下更少的能量以正常速率循环。证据来自单细胞RNA测序。我们证明了低氧诱导因子(HIF1α)存在于肿瘤干细胞和分化的肿瘤细胞中，而肿瘤干细胞表达NANOG，NANOG是一种干细胞标记物。

　　这种低循环性能可能是放疗优于单纯放疗或化疗的原因，因为治疗药物较少暴露于少量循环细胞中。由于毒性作用，即使在较低剂量后，化疗也从六个周期取消到三至四个周期。在疗程开始时降低剂量可能会导致预设循环次数增加，并由于与循环干细胞的接触增加而导致更多的死亡。

　　即使在取消了六轮规定并降低了剂量后，实时化疗的益处也是显著的，奖牌正面的总生存期中位数超过14年。奖牌的另一面就没那么辉煌了。附带损害是巨大的，完成规定的六个化疗周期的病人数量很少就是例证。在RTOG 9402和EORTC 26951试验中，接受较少周期治疗的患者百分比分别为20%和38%即使在较低剂量后。分别在56%和46%的患者中观察到显著的血液毒性。最近，一篇论文报道了丙卡巴嗪循环的中值数是3，而对于CCNU(洛莫司汀)和长春新碱，这个数是4。因此，治疗的毒性非常高，导致剂量减少和周期时间延长，从42天到56天不等。

　　因此，我们开始通过使用最佳的手术方法来改变治疗方法，并利用免疫系统的力量来控制癌症干细胞的出现。