胶质母细胞瘤新型疫苗的临床进展和前景
在美国，胶质母细胞瘤每年折磨着大约17，000名新患者。它仍然是一种毁灭性的癌症，近几十年来治疗进展相对有限。尽管通过手术、放疗、化疗和生物疗法进行了强化治疗，但大多数患者还是死于疾病。目前，积极治疗后的中位预期寿命为14.6个月，2年和5年生存率分别为27.2%和9.8%。自从广泛使用替莫唑胺化疗以来，十多年过去了，治疗几乎没有显著改善。最近，在一项针对新诊断的胶质母细胞瘤患者的大型试验中，肿瘤治疗电磁场(TTF)疗法的增加显示出额外的生存益处。肿瘤治疗电磁场装置(美国新罕布什尔州朴茨茅斯市诺富康医院)最初由美国食品和药物管理局批准用于复发性胶质母细胞瘤患者，其依据是在此类患者中等同于医生选择的二线化疗。
胶质母细胞瘤在最初治疗后经常复发，主要是由于目前的治疗方法未能根除手术切除边缘以外的残余显微镜疾病。在一些患者中，由于多灶性受累，存在功能性脑组织或深度浸润的癌细胞，即使在最初诊断时，手术切除也可能受到严重限制。尽管进行了许多临床试验，常规放疗和化疗的益处有限。同样，旨在通过特定途径攻击胶质母细胞瘤细胞的靶向分子疗法尚未产生显著的临床效果。这种不幸的情况，加上对免疫系统和大脑相互作用的理解不断发展，激发了人们对恶性胶质瘤患者免疫治疗有效性的极大兴趣。这方面的一个方面是正在进行的各种疫苗策略的研究，这些策略旨在刺激活性特异性抗肿瘤免疫。
免疫特权和免疫系统
近年来，我们对中枢神经系统和免疫系统之间相互作用的理解有了显著提高。一个独特的血脑屏障(BBB)将循环系统与大脑和脊髓分开。现在有大量证据表明，细胞抗肿瘤免疫效应物可以通过与血脑屏障的特定分子相互作用进入大脑。该界面由几个实际屏障组成，这些屏障调节免疫系统和中枢神经系统之间的相互作用，并限制或调节药物、生物分子、免疫细胞和细胞因子在两者之间的转运。因此，中枢神经系统的免疫特权只是相对的，很大程度上是由于血脑屏障能够防止免疫细胞和抗体在大脑和外周循环之间不受控制的交换。现在有明确的证据表明，受调节的相互作用允许激活的T细胞进入中枢神经系统。
几个因素促成了关于大脑免疫特权状态的长期观点。长期以来，人们认为中枢神经系统没有直接的淋巴引流。最近的显微解剖研究表明，硬脑膜中存在与动脉和静脉结构平行的淋巴通道，并引流至颈部淋巴结。人们还注意到，肿瘤在大脑中的植入比在其他器官中更成功。大脑中明显缺乏未激活的T淋巴细胞被认为意味着免疫反应的传入肢体存在缺陷，从而使恶性胶质瘤细胞逃避免疫监视。这也意味着对基于免疫的抗肿瘤策略成功治疗恶性脑肿瘤的期望很低。
现在有大量数据表明中枢神经系统中存在传入和传出免疫通路。有证据表明，抗原呈递细胞以表达巨噬细胞标记物的小胶质细胞的形式存在于大脑中。这得到了以下观察结果的支持:胶质瘤细胞经基因修饰后表达干扰素γ，并被引入大脑，引起小胶质细胞的直接启动，随后伴随着CD4的肿瘤排斥反应+和CD8+肿瘤细胞浸润。虽然中枢神经系统抗原呈递的确切部位和机制尚不清楚，但大脑似乎能够产生抗肿瘤免疫反应通过常驻和区域装甲运兵车。恶性胶质瘤中肿瘤浸润淋巴细胞的存在也表明，尽管存在血脑屏障，但特异性免疫效应细胞能够侵入并杀死胶质瘤细胞。
- 本文“胶质母细胞瘤新型疫苗的临床进展和前景”禁止转载，如需转载请注明来源及链接(https://www.jiaozhiliu.org.cn/show-218.html)。
- 更新时间：2020-09-22 16:43:10
关注微信公众号
