低级别胶质瘤如何判断间变？是什么意思？

低级别胶质瘤（LGG）是一类常见的中枢神经系统肿瘤，通常具有较为良性的生长特性。这些肿瘤有时会发生间变，即转变为更具侵袭性的高级别胶质瘤（HGG）。间变的判断对于治疗和预后具有重要意义。接下来详细介绍讨论低级别胶质瘤间变的定义、病理特征、分子生物学标志、影像学特征、临床表现及其诊断方法，并其治疗策略和预后。

低级别胶质瘤间变的判断及其意义

胶质瘤是什么？

胶质瘤是源自于胶质细胞的一类中枢神经系统肿瘤，根据其组织学特征和生长速度，胶质瘤可以分为低级别和高级别两大类。低级别胶质瘤（LGG）包括I级和II级肿瘤，通常生长缓慢，患者预后相对较好。LGG有时会发生间变，转变为III级或IV级的高级别胶质瘤（HGG），这通常预示着更差的预后和更为激进的治疗需求。

间变的定义

间变（Anaplastic transformation）是指原本低级别的肿瘤细胞发生恶性转变，表现为细胞形态学上的异型性增加、细胞增殖速度加快以及侵袭性增强。对于LGG，间变通常意味着从II级转变为III级（间变性星形细胞瘤、间变性少突胶质细胞瘤）或IV级（胶质母细胞瘤）。

病理特征

低级别胶质瘤间变的病理特征主要包括：

1. 细胞密度增加：间变的肿瘤细胞密度显著增加，细胞排列更加紊乱。

2. 核异型性：细胞核形态多样，大小不一，染色质粗糙，核仁明显。

3. 有丝分裂象：间变性肿瘤中可见增多的有丝分裂象，提示细胞分裂活跃。

4. 坏死和血管增生：高级别胶质瘤常伴有肿瘤坏死和微血管增生，这些也是间变的重要标志。

分子生物学标志

分子生物学标志在判断LGG间变中具有重要作用。常见的分子标志包括：

1. IDH突变：IDH1和IDH2基因突变是LGG的常见特征，但在间变过程中，IDH突变的肿瘤可能会伴随其他基因改变。

2. 1p/19q共缺失：这是少突胶质细胞瘤的特征，间变过程中可能会出现额外的染色体异常。

3. TERT启动子突变：与肿瘤的侵袭性和预后相关，间变性肿瘤中更为常见。

4. MGMT启动子甲基化：与化疗反应性相关，间变过程中可能发生变化。

影像学特征

影像学检查在LGG间变的判断中也起着重要作用。常用的影像学方法包括：

1. 磁共振成像（MRI）：增强MRI可以显示肿瘤的边界、内部结构及其与周围组织的关系。间变性肿瘤通常表现为增强信号增加、不均匀增强、坏死区和出血灶。

2. 正电子发射断层扫描（PET）：可以评估肿瘤的代谢活性，间变性肿瘤通常表现为代谢活性增加。

3. 功能性MRI：包括扩散加权成像（DWI）和灌注成像，可以提供肿瘤细胞密度和血流量的信息，间变性肿瘤在这些成像中表现为异常信号。

临床表现

低级别胶质瘤间变的临床表现可能包括：

1. 症状加重：如头痛、癫痫发作、神经功能缺失等症状的加重或新出现。

2. 快速进展：肿瘤体积迅速增大，临床症状在短时间内明显恶化。

3. 治疗反应差：对放疗和化疗的反应性降低，常规治疗效果不佳。

诊断方法

低级别胶质瘤间变的诊断需要结合病理学、分子生物学和影像学检查。常见的诊断方法包括：

1. 组织病理学检查：通过手术或活检获取肿瘤组织，进行组织学和免疫组化染色，评估细胞形态和分裂象。

2. 分子生物学检测：通过基因测序、荧光原位杂交（FISH）等方法检测关键基因突变和染色体异常。

3. 影像学检查：定期进行MRI和PET扫描，监测肿瘤的变化。

治疗策略

低级别胶质瘤间变后，治疗策略通常需要调整，以应对肿瘤的高侵袭性。常见的治疗方法包括：

1. 手术切除：尽可能多地切除肿瘤组织，减轻症状，延长生存期。

2. 放射治疗：用于控制残留肿瘤或无法手术的肿瘤，提高局部控制率。

3. 化学治疗：常用的药物包括替莫唑胺（TMZ）、贝伐单抗等，结合放疗可提高疗效。

4. 靶向治疗和免疫治疗：针对特定的分子标志物进行靶向治疗，如IDH抑制剂、免疫检查点抑制剂等。

预后

低级别胶质瘤间变后的预后通常较差，生存期显著缩短。影响预后的因素包括肿瘤的分子特征、手术切除的程度、患者的年龄和健康状况等。尽早发现间变并进行积极治疗是改善预后的关键。

低级别胶质瘤间变是一个复杂且具有挑战性的过程，涉及细胞形态学、分子生物学、影像学和临床表现的多方面变化。准确判断间变对于制定有效的治疗策略和改善患者预后具有重要意义。未来的研究应继续探索新的分子标志物和治疗方法，以更好地应对低级别胶质瘤间变带来的挑战。