研究表明免疫治疗可能对某类神经胶质瘤有效

　　胶质瘤能治好吗？胶质瘤患者在经历了一次又一次的无效治疗之后发出这样的疑问。现在，一项新的研究表明，在1型神经纤维瘤(NF1)患者中出现的生长缓慢的脑瘤可能容易受到免疫治疗的影响，从而增强免疫系统对抗癌症的能力。

　　NF1基因产物神经纤维瘤蛋白1的结构。该蛋白有2818个氨基酸，3个交替的香料外显子，9a,23a和48a。IRA区域被假设为RAS的负调控区域，以及两者之间的GRD区域。NF1基因由60个外显子组成，这些外显子横跨350kb的基因组数据，并映射到染色体区域17qll.2。神经纤维瘤蛋白是一种大型的220250 KDa的细胞质蛋白，由2,818个氨基酸组成，编码基因中有3个选择性剪接外显子(9a、23a和48a)。神经纤维瘤蛋白的功能部分是GAP，即gtpase活化蛋白。GAP加速了活性gtp结合RAS向非活性gtp结合RAS的转变，使RAS失活，减少RAS介导的生长信号。RAS控制缺失导致RAF、ERK1/2、PI3K、PAK和mTORS6激酶等其他信号通路活性增加。这种下游RAS通路活性的增加可能共同促进细胞生长和存活。编码调节细胞生长的蛋白质(如NF1和TP53)的基因被称为肿瘤抑制基因。神经纤维瘤蛋白除了具有调节RAS活性的功能外，还具有其他的生长调节特性，但这些功能目前还不清楚免疫疗法已被证明对许多癌症有效，但脑瘤仍顽固地具有耐药性。那么胶质瘤能治好吗？

　　据估计，美国有10万人患有NF1，这是一种遗传性疾病，可导致神经系统肿瘤的发展，包括一种叫做神经胶质瘤的脑瘤。儿童通常有一种生长缓慢的胶质瘤，而成人通常有一种更具侵略性的胶质瘤。但无论生长缓慢与否，胶质瘤都很难治疗。大多数对化疗有很强的抵抗力，放疗只能加重而不是缓解头痛和癫痫等症状。由于肿瘤通常会吞噬脆弱的脑部区域，因此手术很少是一种选择。免疫疗法已经成功地治疗了一些黑素瘤、淋巴瘤和其他几种癌症。但临床试验表明，到目前为止，它对一般脑癌是无效的。

　　全球研究寻找NF1脑瘤的弱点

　　令人惊讶的是，人们对NF1脑瘤中发生的分子变化知之甚少，这使得开发靶向治疗变得困难。在这项研究中，来自世界各地25个机构的研究人员对56名患者的肿瘤样本进行了深入分析，建立了第一个关于NF1胶质瘤的遗传、表观遗传学和免疫改变的全面清单。

　　专家表示:“这个清单将使我们更好地了解如何设计个性化的治疗方法，但是我们研究的两个发现可能会对NF1患者产生直接的临床影响。”胶质瘤能治好吗

　　许多生长缓慢的NF1胶质瘤似乎对免疫治疗敏感

　　免疫疗法对大多数脑肿瘤无效，因为肿瘤中浸润着大量的巨噬细胞，它们阻碍了免疫系统的攻击。这项新研究显示，许多生长缓慢的NF1胶质瘤含有很少的巨噬细胞，并产生一种被称为新抗原的蛋白质，可引发免疫系统攻击。

　　专家说:“我们惊讶地发现，在生长缓慢的NF1胶质瘤中，大约有50%含有大量能够摧毁癌细胞的T细胞。”这些“高免疫”肿瘤是免疫疗法治疗的良好候选者，免疫疗法可以释放T细胞，目前正计划进行临床试验。

　　本研究还发现，在没有NF1的患者中，有一组脑肿瘤与生长缓慢的NF1胶质瘤具有相同的分子结构。未来的研究必须确定这些“nf1胶质瘤样”脑瘤是否也表现出同样的免疫特征，并且可能易受免疫治疗的影响。那么胶质瘤能治好吗

　　侵袭性NF1胶质瘤可以用DNA损伤药物来减弱

　　尽管侵袭性的NF1肿瘤充满巨噬细胞，可能会抵抗免疫治疗，但研究人员还发现，许多肿瘤存在遗传缺陷，这可能会使它们对DNA损伤疗法更加敏感。这些侵袭性肿瘤中的细胞可以繁殖，但新的细胞含有许多DNA错误。专家说:“如果我们用DNA损伤剂治疗侵袭性肿瘤，我们可能会引入更多的DNA错误，最终阻止细胞复制并阻止肿瘤的生长。”放射疗法和一些目前的癌症药物会破坏DNA，但是药物也在开发中，这些药物可能对有这种特殊基因缺陷的癌细胞更有效。