脑胶质瘤治疗-CAR-T免疫疗法方法精准对抗胶质母

所属栏目：胶质瘤化疗发布时间：2021-03-30 13:50:04

　　“CART治疗方法，即嵌合抗原受体T细胞疗法方法，是目前有希望病愈脑胶质瘤患者的手段之一：对患者体内分离出的T细胞进行基因改造和诱导增殖后，将其重新输入患者体内，大大提升抗癌效率和靶向性。脑胶质瘤免疫疗法方法尚具有脱靶率高、副作用大、肿瘤类型特异性高等缺点，无法在临床上广泛应用。”

　　较近，美国希望之城国家医疗中心的MichaelBarish和ChristineBrown在科学转化医学ScienceTranslationalMedicine杂志上做了重要的工作。脑胶质母细胞瘤研究人员用蝎子毒液中的氯毒素修饰CART细胞，发现CART细胞显著提高了脑胶质母细胞瘤细胞的靶向性、选择性和不受威胁性。该机构还启动了这种治疗方法的初次临床试验。

　　脑胶质母细胞瘤(Glioblastoma,GBM)是人类较常见、较致命的癌症之一，也是星形细胞瘤恶性程度较高的肿瘤之一。由于GBM细胞在脑内扩散，呈侵袭性生长，很难切除，治疗极为困难。此外,高度的异质性存在于肿瘤的不同阶段,例如原发性GBM中表皮生长因子（EGFR）基因发生扩增和过表达，而继发性GBM主要特征为p53突变，有针对性地设计CART细胞也存在巨大挑战。

　　CART细胞的靶向区域常掺入单克隆抗体序列，以识别和杀伤表达相应抗原的肿瘤细胞。在这项研究中，CLTXCAR使用了来自以色列蝎子毒液中氯毒素的识别域序列，这是一种由36个氨基酸组成的多肽。以前的研究表明，氯霉素与胶质瘤母细胞结合的能力很强。

　　因此,研究人员在GBM患者的肿瘤组织样本进行了实验,氯毒素修饰与在研的IL13Rα2、HER2和EGFR修饰的CART细胞的抗癌效力,发现CLTXCART细胞可以更准确的目标,识别、杀死神经胶质瘤细胞,绑定癌细胞的比例显著高于其他CART细胞。进而，研究者发现CLTXCART能很大程度避免损伤大脑和其他器官的非肿瘤细胞。在细胞和动物实验中，研究者均证明了氯毒素能高度选择性、专一性地杀死人胶质瘤母细胞，几乎没有脱靶性和毒性。

　　希望之城的ChritineBrown博士说：“我们研发的氯毒素修饰的CART治疗方法扩充了现有的免疫疗法方法，使更多难以病愈的胶质瘤母细胞癌患者拥有更可靠的选择。我们用全新的识别域序列修饰CART，开创了一种全新的免疫疗法方法。”

　　MichealBarish博士是改造靶向GBM的CLTXCART的先驱。目前，氯毒素这种蝎毒已经广泛应用于临床胶质母细胞瘤的切除手术的辅助成像，还能携带其他放射性分子和治疗药物靶向到GBM细胞中。 Barish博士说，就像蝎子用浸满毒液的尾部精准刺向它的猎物，我们用氯毒素指引T细胞靶向肿瘤细胞，并且仰赖CLTXCART细胞灵活移动的特点，积极地监视并主动追踪大脑中的癌细胞。利用这种免疫疗法方法，在治疗初期杀死肿瘤细胞比例越高，阻止GBM生长或复发的可能性就越大。

　　建立CLTXCART细胞平台的首席学者表示，“氯毒素与胶质瘤母细胞膜上结合的重要位点为基质金属蛋白酶2，真正起作用的并不是蝎毒，而是其背后牵引的T细胞。” 这项治疗方法较现有手段大大提高脑胶质瘤靶向性、效力，降低治疗毒性，对改善胶质母细胞瘤患者的预后具有重大的潜在意义。

　　目前，CLTXCART免疫疗法方法已经获得美国权威部门（FDA）批准，正在进行初次临床实验以筛查潜在的GBM患者。

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