miRNA-21治疗神经胶质瘤的新靶标

　　神经系统胶质瘤是来自神经系统上皮细胞的恶性肿瘤，约占所有脑部肿瘤的40%～50%，恶性肿瘤种类包含星形细胞瘤、少突胶质瘤、室管膜瘤等，手术治疗融合放疗化疗等综合性治疗功效不佳，其中星形细胞瘤Ⅳ级即胶原纤维母细胞瘤（glioblastomamultiforme，GBM）的中位生存期仅为14.6个月，仅有5%～10%的病人存活期可做到2年。从总体上，神经系统胶质瘤具备高患病率、高复发和高致死率的特性。

　　遗传基因靶向治疗治疗是一种新起的治疗方式，在其中miRNA、长链非编号RNA（longnoncodingRNA，IncRNA）等非编号RNA为治疗靶标的治疗已变成恶性肿瘤的科学研究网络热点。miRNA是一类约长18－27个核糖核苷酸的非编号小RNA，其在多种多样真核细胞中普遍存有，参加汉语翻译抑止、mRNA的溶解和脱腺苷等多种多样体细胞内遗传基因靶向治疗缄默全过程。

　　研究表明：miRNA可以调整癌基因和肿瘤干细胞的抑止因素以及受体的信号转导安全通道。基因中的基因遗传和表观遗传转变 或地区的增加或缺少也都是有很有可能造成miRNA水准的失衡。在其中miRNA-21表述水准与神经系统胶质瘤的侵蚀、转移和治疗拥有 紧密联系的联络，因而，探寻miRNA-21与神经系统胶质瘤有关的作用机理，对神经系统胶质瘤将来的医治和愈后分辨具备一定的启发功效。文中从miRNA-21在神经系统胶质瘤体细胞中的表述状况、miRNA-21在神经系统胶质瘤产生发展趋势全过程中的管控体制及其miRNA-21的表述神经系统胶质瘤确诊、治疗和愈后中的实际意义层面开展论述，为神经系统胶质瘤新式治疗专用工具的开发设计出示新理念。

　　1.miRNA-21在神经系统胶质瘤体细胞中的表述

　　科学研究确认，多种多样miRNA在神经系统胶质瘤中表述出现异常，根据管控毛细血管产生、抗癌因素、细胞周期和细胞坏死危害神经系统胶质瘤的等级分类和愈后。也有些人觉得，miRNA很有可能与胶质瘤干细胞美容的特性有关，进而危害恶性肿瘤的产生与发展趋势。在这种平稳更改的miRNA中，miRNA-21表述的明显上升是神经系统胶质瘤的一同特点。Chan等根据试验说明，在高宽比恶变的脑部肿瘤中，miRNA-21是GBM中明显过表达的特征miRNA。

　　神经系统胶质瘤病理学等级分类与miRNA-21表述水准存有成正比。Gabriely等在科学研究神经系统胶质瘤体细胞侵蚀性时发觉，miRNA-21根据抑止抗癌遗传基因RECK和活性栽培基质金属材料胰蛋白酶（matrixmetalloproteinases，MMPs）推动胶质瘤体细胞的侵蚀和转移。与低等级神经系统胶质瘤病人对比，高级别神经系统胶质瘤病人身体的miRNA-21水准均明显上升。除此之外，在神经系统胶质瘤中，miRNA-21的表述水准与病人的病症情况和临床医学愈后相关。

　　2.miRNA-21在神经系统胶质瘤中的管控体制

　　Zhang等确认，miRNA-21的表述由外皮细胞生长因子蛋白激酶（epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR）根据β-连环蛋白质和激活蛋白-1（activatorprotein1，AP-1）的活性调整，推动肿瘤干细胞的增长。她们还说明，奈米妥珠单抗和miRNA-21缓聚剂的组成治疗好于单一药品治疗。换句话说，miRNA-21与EGFR在肿瘤细胞的过程中存有反馈作用的环城路。TGF-β/Smad3通道中Smad2/3基因的表达的下降推动细胞分化。Qu等在Meta剖析基本上开展试验，发觉应用TGF-βI型蛋白激酶蛋白激酶的缓聚剂（Galunisertib）靶向治疗TGF-β/Smad3信号传输，能够变弱miRNA-21从神经系统胶质瘤体细胞的代谢。

　　Polajeva等发觉miRNA-21与转录因子Sox2和血细胞衍化因素（platelet-derivedgrowthfactor，PDGF）的表述在神经系统胶质瘤中呈成正比。另外，miRNA-21根据靶向治疗p53，TGF-β和膜蛋白细胞凋亡方式的转录因子，而抑止抗癌因素RECK，TGFBR，DAXX，PDCD4，p63，JMY，TOPORS，hnRNPK和TP53BP2的汉语翻译。Luo等创建miRNA-21敲低和过表达细胞株，明确了miRNA-21表述的提升明显推动胶质瘤体细胞的转移和侵蚀，这一状况还随着着Sox2蛋白质的上涨表述。这说明Sox2很有可能做为miRNA-21作用的重要物质。

　　除此之外，miRNA-21也上涨了β-连环蛋白质的蛋白表达水准，而抗miRNA-21和Sox2敲除明显减少β-连环蛋白表达。所述科学研究结果显示：miRNA-21与多种多样体细胞转录因子和因素相互影响、调整与被调整。如能抑止miRNA-21在胶质瘤中的表述，就可根据多种多样通道另外抑止胶质瘤细胞分化、侵蚀与细胞周期。因而miRNA-21是治疗胶质瘤的有期待的靶点。

　　3.miRNA-21对神经系统胶质瘤的确诊实际意义

　　Miele通过较为少年儿童高级别胶质瘤（pediatricshighgradeglioma，pHGG）、成年人高级别胶质瘤（adulthighgradeglima，aHGG）和一切正常脑部中的高通量测序miRNA，发觉致癌物质miRNA-17-92簇和miRNA-21在pHGG中展现上涨发展趋势。袁平等根据荧光定量聚合酶链反应（polymerasechainreaction，PCR）检验探寻脑组织中miRNA的表述差别，数据显示miRNA-21在神经系统胶质瘤中表述明显高过对照实验（P＜0.05），而miRNA-128在神经系统胶质瘤中表述明显小于对照实验（P＜0.05），miRNA-128和miRNA-21协同确诊神经系统胶质瘤的敏感度和特异度均为100%，即脑组织中miRNA-128和miRNA-21可能是神经系统胶质瘤潜在性的初期确诊标识物。

　　赵保等搜集临床医学诊断的胶质瘤病人和身心健康群体的血液标本采集，根据即时定量PCR检验，结果显示相对性于身心健康对比群体，miRNA-21在胶质瘤病人血液中呈高质量情况，ROC分析表明血液miRNA-21水准做为确诊胶质瘤标识物具备较高的敏感度和特异度。Qu等在其科学研究中，对35例神经系统胶质瘤病人开展15种癌病有关miRNA表述水准的检验，发觉在其中23例神经系统胶质瘤病人miRNA-21高表述（65.7%），与非癌组织的均值对比，最少有达到1.5倍的转变 。除此之外，脑组织样版和癌病机构中miRNA-21的表述水准中间存有较强的关联性（r=0.506，P=0.002），说明脑组织中miRNA-21的表述具备同步性，胶质瘤病人的脑组织中展现高质量的miRNA-21。

　　4.miRNA-21的潜在性治疗实际意义

　　现阶段，欧洲神经肿瘤学协会手册中对神经系统胶质瘤的一般治疗仍强烈推荐显微镜手术治疗治疗、放射性治疗和药品治疗，特别注意的是，手册更为高度重视神经系统胶质瘤的病理学归类和分子诊断，觉得IDH突然变化、1q/19q杂合子、组蛋白H3-K27M突然变化和O6-羟基鸟嘌呤DNA甲谷丙转氨酶（O6-methylguanineDNAmethyltransferase，MGMT）启动子甲基化四种分子结构生物标志物是确诊和治疗胶质瘤的关键标识物，并为此为基本强烈推荐治疗对策。研究表明，miRNA-21做为基因转录后调理剂与MGMT的表述和GBM病人的存活期密切相关。大家有原因觉得，miRNA-21对神经系统胶质瘤具备潜在性的治疗实际意义。miRNA-21是一种抗细胞凋亡因素，能抑制恶性肿瘤细胞坏死，推动恶性肿瘤细胞的增殖，危害