胶质瘤   胶质瘤联系电话  
中国脑胶质瘤治疗网
中国脑胶质瘤治疗网知识
胶质瘤中埃罗替尼反应的生物标志物研究

  研究人员发现, 在一种被称为多形胶质母细胞瘤的恶性脑瘤患者中, 有两个生物标志物与对癌症药物埃罗替尼 (塔尔切瓦) 的反应有关。
   埃洛替尼是一种表皮生长因子受体抑制剂 (EGFR抑制剂)。这种药物紧随伊雷萨 (吉非替尼), 这是这种类型的第一个药物。埃罗替尼专门针对表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶, 它在各种形式的癌症中表达强烈, 偶尔发生突变。它以可逆的方式与受体的三磷酸腺苷 (ATP) 结合位点结合在一起。为了要传输的信号, 两个 EGFR 分子需要聚集在一起形成一个均相体。然后, 这些分子使用 ATP分子在酪氨酸残基上相互反磷酸化, 从而生成磷酸二甲酯残基, 将磷酸二甲酯结合蛋白引入 EGFR, 以组装蛋白质复合物, 将信号级联传递到细胞核或激活其他细胞生化过程。当埃洛替尼与 EGFR 结合时, EGFR 中的磷偏二醇残留量是不可能形成的, 信号级联也不会启动。
   肿瘤患者表现高水平的表皮生长因子受体 (EGFR) 和低水平的磷酸化 PKB/Akt, 酶, 对埃罗替尼的反应比低浓度的 EGFR 表达和高磷酸化 PKB/Akt。这项研究结果发表在 6月 1 5日出版的《国家癌症研究所杂志》上。
   改善胶质瘤治疗的努力并没有显著提高胶质瘤患者的长期生存率。EGFR 酪氨酸激酶抑制剂埃罗替尼在恶性胶质瘤中表现出很有希望的反应率。非小细胞肺癌肿瘤的 EGFR 突变与另一种酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼 (易瑞沙) 的更好反应有关。然而, 其他类型的肿瘤并不携带类似的突变, 这表明 EGFR 或肿瘤的其他分子特征可能与这些肿瘤中酪氨酸激酶抑制剂的反应有关。
   为了确定在胶质瘤中埃罗替尼反应的可能生物标志物, 加州大学旧金山分校的Daphne A. Haas-Kogan和David Stokoe和他的同事们研究了41名参与者的肿瘤组织样本, 在 i 期试验中, 胶质瘤患者单独或与替莫佐胺联合使用埃罗替尼治疗。对肿瘤进行了检查, 以确定 EGFR 及其相关蛋白的表达是否与埃罗替尼的反应有关。
   在41例胶质瘤患者中, 有8例对埃罗替尼治疗做出了反应。对埃罗替尼的反应与 EGFR 表达和扩增有关, 在最初诊断为多形性胶质母细胞瘤的29例患者中, 这种相关性较强。在22名肿瘤磷酸化PKB/Akt含量较高的患者中, 没有一人对埃罗替尼做出反应, 而在18例磷酸化PKB对Akt水平较低的患者中, 有8人确实做出了反应。磷酸化PKB/Akt的水平也与进展时间有关。研究人员计划将这些结果用于第二阶段试验的设计。
   作者写道"EGFR 抑制剂的未来试验应建立在我们目前的发现和前瞻性分子分析应建立最适当的代理 (s) 为每个患者。显然, 在测试信号抑制剂的临床试验中,选择具有适当分子特征的患者不仅有助于评估特定新药物的真正疗效, 而且还将最大限度地提高患者的利益。
   在意大利博洛尼亚贝拉里亚医院的Federico Cappuzzo教授的一篇社论中, 讨论了这些最新发现及其与先前研究的关系, 这些研究寻找生物标志物来应对酪氨酸激酶抑制剂。罗替尼可能在胶质瘤的一小部分中具有 EGFR 表达或扩增的活性。虽然Akt激活和对埃罗替尼的反应之间存在相反的关联, 但敏感患者似乎不太可能没有依赖 EGFR 的Akt激活, "他写道。"这项初步研究的结果, 因此, 应促进进一步的前瞻性研究, 以确定预测标志EGFR-TKI敏感性的胶质瘤在临床决策之前。

 
 
胶质瘤
  胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤,发病率占颅内原发性肿瘤的50%,居第1位,多见于成人,好发部位以额叶、颞叶、顶叶居多。胶质瘤患者男性发病率高于女性,发病年龄以成人多见,30~40岁为发病高峰年龄。不同病理类型的胶质瘤各有其高发年龄,室管膜瘤的高发年龄在10岁以前,星形细胞瘤多见于中年人,老年人以胶质母细胞瘤多见。
脑胶质瘤分型
低级别胶质瘤
室管膜瘤
星形胶质瘤
少突胶质细胞瘤
脑干胶质瘤
视神经胶质瘤
胶质母细胞瘤
髓母细胞瘤
垂体瘤
其他脑部肿瘤
鼻咽癌
烟雾病
脑膜瘤
脊髓肿瘤
海绵状血管瘤
垂体瘤
其他相关胶质瘤
中国脑胶质瘤治疗网 版权所有 2012-2020  本网站内容参考网络,如有侵权请发邮件!出国看病 海外医疗 质子治疗