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再次照射复发性胶质瘤

  胶质瘤的预后很糟糕,几乎所有患者都复发了。在复发时,考虑了几种治疗方案,但到目前为止还没有标准治疗方案。意大利放射肿瘤学协会的神经科学研究小组收集了意大利接受再次照射的大量复发性胶质瘤患者的临床数据。新诊断胶质瘤的主要治疗方法包括最大限度的安全手术切除。根据肿瘤分级,手术切除的程度,肿瘤分子轮廓,辅助放射疗法,或多或少相关的丝毫化疗采用。虽然在过去几年中取得了成果改善,但几乎所有的胶质瘤患者都复发了。在复发时间,几个治疗方案被认为是:单独的支持护理,全身性治疗,再切除或再照射。全身性治疗,如第二行丝毫化疗,免疫疗法或其它,是进行,中位总生存期从几个月的主要治疗方法,而无需相对于另一。再手术切除已被调查,最近的一项系统评价显示,只有在可以获得总切除率的情况下才能获得生存优势。在过去几年中,还研究了再照射的作用。回顾性系列分别显示可行性和第二放射疗法过程中位无进展生存期和总生存期时间的几个月,对安全,具有可接受的毒性。为了最大化重新治疗效果,适当的患者选择至关重要。有几个因素进行了分析,并且一些预后分数绘制。较年轻,较小的再照射目标体积,先前的低级组织学,类固醇的有限使用以及较长的间隔时间在初级放射疗法和再放射疗法之间被确定为影响存活的因素。然而,迄今为止,没有标准的护理,这些患者的管理成为强制性的。基于此背景,意大利放射肿瘤学协会的神经肿瘤学研究小组收集了关于在意大利重新接种放射疗法的神经胶质瘤患者的临床数据。这项回顾性评估的主要目的是调查大量复发性胶质瘤患者的结果,毒性和预后因素调节生存率。
  收集了意大利中心接受再次转移的复发性胶质瘤患者的数据。本研究基于对治疗图表的回顾性分析,并获得当地伦理委员会的批准。所有患者均获得赫尔辛基宣言同意,并提供书面知情同意书。记录关于患者,肿瘤,治疗特征以及诊断和进展时的毒性的数据。在初步诊断时,在所有患者中进行手术,目的是根据功能边界最大程度地去除肿瘤。通过分段分析在手术后几小时内获得的体积磁共振成像研究评估切除范围,并且在没有残余肿瘤体积,次全切除或部分切除的情况下定义为完全切除在几个残留肿瘤体积和活组织检查的情况下。新诊断的胶质瘤患者接受伴随和维持替莫唑胺化疗的辅助放疗。在复发时,所有患者都接受了不同放射疗法模式的再照射,与每个中心的可用性有关:三维适形放射疗法,调强放射治疗,体积调制弧治疗,放射外科或质子治疗。对肿瘤体积和危险器官的接近度采用了几种总剂量和分级。详细地,使用的总剂量和分次如下:对于远离关键结构的小肿瘤的单一部分的立体定向放射治疗;大分割立体定向放射治疗,最多几个部分,用于中等肿瘤体积;对于大的病变,更常规的放射疗法,再次手术前再次手术切除,肿瘤远离雄辩区域,无论位置,大小和肿瘤等级。
   根据预后因素生存,包括年龄,性别,异柠檬酸脱氢酶突变,甲基鸟嘌呤-脱氧核糖核酸甲基转移酶甲基化,诊断时的手术切除的程度,第一次放射疗法和再照射之间的间隔时间,目标体积处理,使用的总剂量和分级,对肿瘤的生物有效剂量,使用的放射疗法技术和在复发时进行的任何组合治疗被分析。临床结果通过神经学检查和脑磁共振成像进行评估,在放射疗法后几个月,然后每几个月进行一次。使用神经肿瘤学中的反应评估标准记录反应。肿瘤进展被描述为局部的,标准描述性统计用于描述数据的一般行为。根据再照射的日期,根据方法绘制存活和复发时间观察。使用对数秩检验进行单变量分析,以研究个体变量的预后作用。多变量模型用作估计变量集与总体和无进展存活的独立关联的方法。从复发性胶质瘤患者接受了再次放疗;患者失访,因此患者可评估并纳入本分析。诊断时的患者,主要放射疗法和再放射疗法之前的中位间隔时间为几个月。采用不同的放射疗法技术,总剂量和分次,与每个机构的可用性,肿瘤体积和危险器官的接近度相关,其中,几例多形性胶质母细胞瘤患者和患者的组织学诊断与原始患者相同。
   性别,目标体积辐射,复发部位,分次或所用技术均记录为对生存的影响。对于整个队列,诊断时的胶质瘤等级,在第一次放射疗法和再照射之前的间隔时间以及在复发时进行的组合治疗被记录为影响结果,正如预期的那样,诊断时的胶质瘤分级已被证明是影响总生存期和无进展生存期的最重要的预后因素;与胶质瘤相比,新诊断的多形性胶质母细胞瘤患者的预后更差,考虑到所使用的总剂量和分馏的范围很广,治疗患者中观察到最高的益处,特别是在进行联合治疗的患者中,包括手术和丝毫化疗。已证实在多形性胶质母细胞瘤患者中伴随施用替莫唑胺会影响生存。虽然可用于有限数量的病例,但在携带异柠檬酸脱氢酶突变和甲基转移酶甲基化和共缺失的病例中观察到有利趋势。在整个队列中评估治疗相关的毒性。患者记录到急性和亚急性毒性,包括疲劳,头痛,恶心,放射性皮炎和脱发。患者出现需要使用类固醇的水肿增加。即使大剂量也被重新照射,放射性坏死的发生率可以忽略不计,其中发生在患者中,发生在单一部分接受放射外科手术的患者中。
   对复发性胶质瘤患者的管理正在发展,然而,医疗标准尚未明确定义,因此难以建立再照射的标准方法。最近的技术发展允许进行安全的放射疗法治疗,能够向肿瘤递送治疗有效剂量,同时最大限度地保留正常组织。几个公布系列已显示,所有的放射疗法方式,放射外科,立体定向大分割放射疗法,或常规放射疗法,在这种情况下,必须选择适当的患者来进行裁缝管理,尤其是避免可以限制福利的治疗。已经设计了一些预后评分。此外,在诊断时对任何级别的复发性胶质瘤患者进行评估,发现再照射年龄较大和原发肿瘤分级的时间,如预后因素对生存率的负面影响。最近对预后评分进行了修改和优化,结果显示,质子治疗体积和再切除的统计学显着性值均高于之前的值。在此背景下,意大利放射肿瘤学协会的神经肿瘤学研究小组收集了意大利治疗的复发性胶质瘤患者的数据,目的是评估结果,毒性和预后因素,最终调节生存。所有患者均接受了再次转移,在选定的病例中,将其与先前的手术切除和伴随和维持丝毫化疗相结合。研究人员的结果与以前的报道媲美。生存率非常令人满意,中位总生存期时间,几年总生存期率分别为几个月。预后因素分析证实了原发性胶质瘤的分级,首次放射疗法和再次放射疗法之间的间隔时间,患者的年龄和复发时的,以及采用综合治疗策略,如影响生存的因素。可以突出显示有关研究人员分析的一些评论。据研究人员所知,这是关于文献中发表的复发性胶质瘤再次转发的最大研究。考虑到使用的总剂量和分次范围很广,研究人员试图确定肿瘤生物有效剂量的阈值最终影响生存;阈值已被证实影响生存,中位总生存期时间,几年总生存期率为多个月,迄今为止,尚未公布关于复发环境中递送剂量的数据,这种缓解可能有助于临床实践和设计新的临床试验。尽管在大部分患者中使用了大分割方案,但每次使用大剂量剂量,未记录严重的急性,亚急性或晚期毒性,并且所有患者均完成了计划的再照射疗程而没有中断。单剂量立体定向放射治疗患者仅发生放射性坏死。正如文献中广泛描述的那样,立体定向放射治疗背负着放射性坏死的高风险,因此,考虑到已经收到的第一个放射疗法,必须极其谨慎地考虑。实际上,这些患者通常不适合进行第二次手术,并且对医疗设备无反应的放射性坏死的发生可能会严重影响患者的生活质量。选择进行联合治疗,在可行的情况下,已证明是成功的,导致的患者在几年内存活。此外,同时接受替莫唑胺-丝毫化疗的多形性胶质母细胞瘤患者对于未接受替莫唑胺-丝毫化疗的患者有更好的结果,患者在几年时存活,这一结果表明,在多学科团队中对每个病例的讨论对于推动最合适的治疗方法至关重要。研究人员知道,目前的评估在回顾性,缺乏神经认知功能评估,使用的不同放射疗法时间表,使用的几种放射疗法技术以及执行的各种组合治疗方面存在若干限制。然而,分析了大量患者,并详细评估了与患者,肿瘤和治疗特征相关的预后因素,使研究人员能够更好地了解复发性胶质瘤患者的临床结果,确认重新放疗是一种安全可行的治疗方法,并且强调在必须管理治疗方法时必须考虑的预后因素。精心设计的协作试验,包括根据预后因素对患者进行分层,对于在该领域得出最终结论是必要的。
   研究人员的数据强调再照射作为一种安全可行的治疗方法,毒性有限,并且结合使用可作为选定患者的更好选择。正如预期的那样,具有良好表现状态的年轻患者,在诊断时比的级胶质瘤和晚期复发,具有更好的结果,具有惊人的长期存活率。确定能够在总生存期上获得更大益处的阈值,以及在多形性胶质母细胞瘤患者中使用伴随的替莫唑胺化学疗法可以帮助临床实践并设计未来的前瞻性研究。

 
 
胶质瘤
  胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤,发病率占颅内原发性肿瘤的50%,居第1位,多见于成人,好发部位以额叶、颞叶、顶叶居多。胶质瘤患者男性发病率高于女性,发病年龄以成人多见,30~40岁为发病高峰年龄。不同病理类型的胶质瘤各有其高发年龄,室管膜瘤的高发年龄在10岁以前,星形细胞瘤多见于中年人,老年人以胶质母细胞瘤多见。
脑胶质瘤分型
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其他相关胶质瘤
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