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异柠檬酸脱氢酶在犬胶质瘤中的表达

  犬颅内肿瘤的发病据报道原发性脑肿瘤的患病。这与人们报告的原发性脑肿瘤每几万人年发病率相当。在狗中描述的原发性脑肿瘤中是脑膜来源,神经胶质细胞起源。在兽医学中,狗主人越来越需要明确治疗被诊断患有这些肿瘤的宠物。在人类中,不同神经胶质肿瘤类型之间的准确区分对于实现适当的治疗是必不可少的,因为临床过程,对治疗的反应和存活在肿瘤类型之间不同。此外,与具有缺失的少突神经胶质瘤相比,胶质母细胞瘤通常被认为对化学治疗具有抗性,例如,其对化学疗法和放射疗法更敏感。区分不同的神经胶质肿瘤可能对死前和死后都有挑战。目前用于对这些肿瘤进行分类和分级的主观标准危及胶质肿瘤的准确组织学分类和分级。在人们中,与胶质瘤评估相关的最具挑战性的问题是区分少突神经胶质瘤,少突细胞瘤和星形细胞瘤,因为它们通常具有形态上的相似性,这使得它们难以分化。此外,可能难以区分良性胶质增生和弥漫性胶质瘤。因此,在人类和兽医学中都需要提高诊断准确性。这可以通过鉴定对组织学肿瘤类型和等级特异的分子标志物或遗传事件来实现,这可以有助于这些肿瘤的组织学分类和分级,以及作为预后的治疗靶标和预测因子。最近,利用一组抗体在一系列犬中枢神经系统肿瘤中研究抗原表达,目的是鉴定可能有助于这些肿瘤的诊断和分化的生物标志物。分析结果显示肿瘤类型的抗原表达谱重叠,得出结论:免疫组织化学尚未提供足够的信息来提供明确的诊断,并且检查苏木精和曙红染色的切片仍然是金标准。
   异柠檬酸脱氢酶是一种细胞质和过氧化物酶,在柠檬酸循环中催化异柠檬酸氧化脱羧成酮戊谷氨酸。异柠檬酸脱氢酶也是大脑中烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸的主要生产者。甲错义突变在异柠檬酸脱氢酶在基因密码子导致氨基酸的取代精氨酸与组氨酸。因此,除了酮戊二酸和二核苷酸磷酸产生的减少以及羟基葡萄糖酸盐的产生之外,还发生异柠檬酸脱氢酶野生型活性的抑制,后者是一种代谢产物,其导致表观遗传改变。因此,通常免疫组织化学或通过直接脱氧核糖核酸测序评估胶质瘤的异柠檬酸脱氢酶,以帮助神经胶质瘤诊断和分子分类。由于犬神经胶质瘤在形态学和免疫组织化学上与人类对应物类似,因此它们可能具有相似的遗传异常,例如异柠檬酸脱氢酶点突变;这可用于犬神经胶质瘤的生前诊断。犬异柠檬酸脱氢酶基因也与人基因相当,在蛋白质水平上具有相似性。如果是异柠檬酸脱氢酶在犬神经胶质瘤中证实了点突变,具有该突变的人神经胶质瘤患者的预后意义和治疗可以转移给狗。它还将进一步支持分子医学的比较方法。人们认识到,如果组织标本很小,含有大量正常的邻近组织或是异质的,则遗传测试的敏感性会降低。实际上,对于检测异柠檬酸脱氢酶突变,免疫组织化学可能比较小的活检样本中的基因测序更敏感。目前,鉴定人脑胶质瘤中异柠檬酸脱氢酶点突变的推荐方法是遵循算法,最初进行免疫组织化学,如果标记完全或不完全阳性,则认为突变状态为阳性是足够的。然而,如果免疫组织化学结果不确定或完全阴性,则需要异柠檬酸脱氢酶基因测序。
  虽然异柠檬酸脱氢酶是细胞质酶,但抗异柠檬酸脱氢酶抗体标记了本研究中包括的神经胶质瘤的细胞质和细胞核。这不被认为是免疫标记错误,因为已经报道了针对抗异柠檬酸脱氢酶抗体的人神经胶质瘤的核和细胞质标记。在人群中,异柠檬酸脱氢酶突变是早期遗传事件,发生在诸如突变和缺失的其他事件之前。因此,在这些肿瘤的发病机理中,异柠檬酸脱氢酶的突变被认为是早期的因果事件。本研究的局限性包括与免疫组织化学相关的研究,包括取样误差,免疫阳性细胞的测定以及异柠檬酸脱氢酶免疫组化技术的特异性限制。该研究的回顾性和每种肿瘤类型的小样本量,特别是少突细胞瘤组,是进一步的限制因素。总之,在该神经胶质瘤肿瘤群中未发现异柠檬酸脱氢酶点突变。因此,异柠檬酸脱氢酶点突变可能不是合适的生物标志物,有助于犬神经胶质瘤的诊断和分子分类。此外,目前不能将具有异柠檬酸脱氢酶点突变的人群的治疗和预后数据外推并应用于狗。需要进一步调查以确定是否在犬神经胶质瘤中发生其他异柠檬酸脱氢酶点突变。

 
 
胶质瘤
  胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤,发病率占颅内原发性肿瘤的50%,居第1位,多见于成人,好发部位以额叶、颞叶、顶叶居多。胶质瘤患者男性发病率高于女性,发病年龄以成人多见,30~40岁为发病高峰年龄。不同病理类型的胶质瘤各有其高发年龄,室管膜瘤的高发年龄在10岁以前,星形细胞瘤多见于中年人,老年人以胶质母细胞瘤多见。
脑胶质瘤分型
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