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胶质瘤中的特异性临床和免疫特征

  胶质瘤占所有原发性脑肿瘤的,因此是人类中最常见的内在脑肿瘤。胶质瘤的常规治疗包括手术切除,然后进行放疗和化疗。尽管在标准治疗的改善,患者谁从最激进的类型,胶质母细胞瘤受苦,中位生存时间。由于胶质瘤的这些临床挑战,有免疫机制是否可能有治疗价值相当大的兴趣。已经证明肿瘤微环境在支持胶质瘤的恶性生长和进展中起关键作用。脑中肿瘤微环境由各种非肿瘤细胞类型组成,包括成纤维细胞,浸润性免疫细胞和内皮细胞。这些基质细胞类型与肿瘤细胞相互作用以产生细胞因子,趋化因子和血管生成分子。从临床和实验研究的证据表明,肿瘤相关巨噬细胞在神经胶质瘤富集和与预后不良相关联。此外,癌症免疫疗法发展的关键障碍。因此,针对治疗可能代表治疗神经胶质瘤的有希望的方法。
  巨噬细胞已在功能分别对应于促炎和抗炎反应。与它们的功能一致,通常表征为肿瘤微环境中的样巨噬细胞表型。在胶质母细胞瘤中,主要用于其免疫抑制和肿瘤支持功能。尽管噬细胞的报道发挥神经胶质瘤重要作用,基本噬细胞的促致瘤功能的分子特性仍有待澄清。通常通过的表达来鉴定。日前,一项研究表明,噬细胞的胶质瘤患者的积累密切预后较差相关。定位表面标志物,例如通过细胞使用的抗体已在肿瘤小鼠模型进行了研究。研究人员先前的研究也表明,绿脓杆菌甘露糖敏感血凝素再教育巨噬细胞在体外巨噬细胞。也与癌症患者的存活率降低有关。然而,关于的关键分子特征和临床应用的研究很有限。
   在本研究中,研究人员旨在研究表达在整个世界卫生组织级胶质瘤中的作用。为了探索在胶质瘤中的表达状态,研究人员利用来自中国胶质瘤基因组图谱数据集的数据。此外,从癌症基因组图谱网络获得的几个胶质瘤的数据用于验证研究人员的发现。这是第一个在分子和临床上表征在整个级别胶质瘤中表达的综合研究。更好地了解胶质瘤中的状态和特征肯定有助于进一步优化相关的癌症疗法。胶质瘤是人脑中最常见和致命的肿瘤类型。肿瘤复发和治疗抵抗是癌细胞生长及其与肿瘤微环境相互作用的结果。最近的研究表明,神经胶质瘤组织中含有肿瘤细胞和神经胶质瘤相关的非肿瘤细胞,包括基质细胞和免疫细胞。值得注意的是,作为一种重要类型的免疫细胞,在脑胶质瘤中是丰富的,并且作为构建免疫抑制微环境的屏障。因此,噬代表用于癌症预防和治疗的重要治疗靶点。的表面标志物如可以在体内和体外实验中直接靶向。在这项研究中,研究人员寻求在胶质瘤中进行最大和最全面的表达研究。
  巨噬细胞的特异性标志物,并且对肿瘤进展具有影响。以前的研究考察了不同类型的癌症如乳腺癌,卵巢癌,星形细胞瘤和的表达。然而,表达在神经胶质瘤山水仍不清楚。在此,进行了第一次和最大的综合研究,包括来自数据集的神经胶质瘤患者,在分子和临床上表征了整个级别神经胶质瘤中的表达。正如预期的那样,在较高的恶性胶质瘤中上调,这先前发现相似早先报道。此外,研究人员还观察到高度富集已知恶性分子的表型,例如状态,表明状态可能参与胶质瘤患者的免疫过程。胶质瘤的四种分子亚型是神经,神经,经典和间充质。间充质亚型与较差的存活和治疗抗性相关。有趣的是,研究人员发现,表达在间充质亚型比其它亚型的显著更高。另外,可以是宽型和间充质表型的生物标志物。这些结果表明参与胶质瘤免疫抑制过程的关键步骤。
  研究人员进一步研究了胶质瘤中相关的生物学过程,发现与密切相关的基因更多地参与免疫反应和炎症反应。此外,七个簇用于分析表达和炎症反应之间的相关性。结果显示和具有强相关性。换句话说,不仅是巨噬细胞的特异性标志物,而且与细胞活化也有负相关关系。众所周知,炎症产生微环境,引起肿瘤转化并加速癌症的进展。因此,这些结果表明,的表达紧密肿瘤诱导的免疫抑制功能相关联。
   此外,巨噬细胞的其他标志物之间的表达组仍然是未知的。在神经胶质瘤中,分析揭示了巨噬细胞的主要群体与更高的肿瘤等级和更差的患者存活相关。细胞细胞也积累了与相关联的预后较差胶质瘤。研究人员接下来分析了与这些标记之间的关系。结果显示表达与有很强的相关性,提示和这些标记在肿瘤炎症反应中起协同作用,促进肿瘤进展和转移。新兴数据显示,阻断免疫检查点的单克隆抗体的开发是治疗胶质瘤的有效方法。此外,研究人员分析了和免疫检查点之间的关系。研究人员的结果首次揭示了数据集中与显示出一致的协同作用。这些结果表明,和免疫检查点阻断的组合对于胶质瘤治疗可能是可行的。先前的研究还表明,胶质瘤组织中的表达可用于这些患者的存活预后。此外,在数据集中,证实较高的表达水平预测胶质瘤患者的存活率显着较差。在患者中也观察到这种预后倾向。显着预后意义使研究人员更有信心,靶向显着改善胶质瘤患者,特别是胶质母细胞瘤患者的预后。

 
 
胶质瘤
  胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤,发病率占颅内原发性肿瘤的50%,居第1位,多见于成人,好发部位以额叶、颞叶、顶叶居多。胶质瘤患者男性发病率高于女性,发病年龄以成人多见,30~40岁为发病高峰年龄。不同病理类型的胶质瘤各有其高发年龄,室管膜瘤的高发年龄在10岁以前,星形细胞瘤多见于中年人,老年人以胶质母细胞瘤多见。
脑胶质瘤分型
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少突胶质细胞瘤
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其他相关胶质瘤
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