丝氨酸精氨酸蛋白激酶是一种丝氨酸精氨酸蛋白激酶,由位于人类染色体上的基因编码,特异于蛋白家族的剪接因子。蛋白是丝氨酸和精氨酸氨基酸残基的长重复序列，通过蛋白剪接因子的磷酸化在剪接调节中卷曲。丝氨酸精氨酸蛋白激酶起着剪接调节中起关键作用和有丝分裂期间控制的核内剪接因子的分布，以及，它也重组核斑点。此外，它还影响微核糖核酸成熟和其他细胞活动的步骤，如细胞周期进展和精子和体细胞染色质重组。丝氨酸精氨酸蛋白激酶及其下游靶标与许多病理和生物过程相关。因此，在许多癌症中发现了丝氨酸精氨酸蛋白激酶的高表达，包括乳腺癌，成人细胞白血病，慢性髓性白血病，非小细胞肺癌，结肠癌，胶质瘤，前列腺癌，胰腺癌，鳞状细胞肺癌，和卵巢癌。有趣的是，在正常细胞如雄性生殖细胞和胰腺细胞中也记录到丝氨酸精氨酸蛋白激酶表达增加。可用的数据表明，靶向丝氨酸精氨酸蛋白激酶是用于治疗不同类型的癌症。在本文中，研究人员总结了丝氨酸精氨酸蛋白激酶在癌症中的可能作用，最近更新了丝氨酸精氨酸蛋白激酶作为癌症治疗中治疗标志的潜力。
　　 类似于酪氨酸激酶，丝氨酸精氨酸蛋白激酶包括由拉伸发散间隔序列。这个间隔序列是不够的激酶活性由于两个大型催化结构域的总和：并且第二个是氨基酸。在蛋白中，丝氨酸精氨酸蛋白激酶还具有非保守的末端延伸。这种去除不会影响激酶的催化作用。在晶体结构中，末端的较大叶包含底物结合位点并由螺旋组成，而末端的小叶包含结合口袋并且主要由链组成。分别从所述间隔结构域在所述晶体结构中组合两个微小螺旋。这表现出激酶相互作用的小和大的裂片。然而，上述分子和生物化学解释对丝氨酸精氨酸蛋白激酶稳定至关重要，但其活性不需要。
　　 丝氨酸精氨酸蛋白激酶的活性是通过其子细胞定位或在其底物。丝氨酸精氨酸蛋白激酶在睾丸和所有生发细胞中都有活性。通过磷酸化丝氨酸精氨酸蛋白激酶被认为在这些细胞中是组成型的。丝氨酸精氨酸蛋白激酶间隔区域的消除聚集了剪接因子，可能对基因表达产生影响。最近，已经表明丝氨酸精氨酸蛋白激酶的细胞质附着通过其与热休克蛋白和分子伴侣的相互作用而促进，介导机器和复合物的形成。分子伴侣和丝氨酸精氨酸蛋白激酶之间的这种相互作用可以通过信号调节，这导致激酶易位并释放到细胞核。丝氨酸精氨酸蛋白激酶调节活性的替代特征与其与非穿梭蛋白复合物的瞬时相互作用相关。由于与支架附着因子分子的相互作用，丝氨酸精氨酸蛋白激酶的催化活性受到损害并恶化。然而，当细胞需要对不同信号快速响应时，丝氨酸精氨酸蛋白激酶与支架附着因子蛋白的这些相互作用规定了控制丝氨酸精氨酸蛋白激酶活性的其他方法。丝氨酸精氨酸蛋白激酶最初在有丝分裂期间被鉴定为蛋白蛋白的磷酸化剂，因此越来越多地被认为是涉及多种细胞过程的多功能和多功能月光蛋白。它是蛋白剪接因子的主要底物，参与必需和互补剪接，包括其在微核糖核酸表达的额外阶段中的重要作用。丝氨酸精氨酸蛋白激酶还对从细胞生长到细胞死亡的各种生化过程/阶段产生了深远的影响，包括由于熟悉许多转录因子和信号通路引起的炎症。丝氨酸精氨酸蛋白激酶还参与功能的原因和阿尔茨海默病和其它蛋白病如额颞痴呆程度较轻的发病机制。丝氨酸精氨酸蛋白激酶还与新生增生性眼病，肾脏疾病，关节炎和动脉粥样硬化有关。通过其参与调节血管内皮生长因子剪接开关通过精氨酸的剪接因子的磷酸化。丝氨酸精氨酸蛋白激酶的多任务处理多功能性和兼职功能使其与其他激酶区别开来，其他激酶参与多种不同的细胞过程。
　　丝氨酸精氨酸蛋白激酶最初被标记为非常特异的富含蛋白的剪接因子家族。它促进剪接体组装并使前体微核糖核酸融合。已知丝氨酸精氨酸蛋白激酶直接磷酸化许多蛋白质，包括精氨酸的剪接因子。其中，关于肿瘤发生的最佳说明和显示是精氨酸的剪接因子。丝氨酸精氨酸蛋白激酶具有磷酸化和许多蛋白蛋白的能力，对具有更高的特异性。然而，其髓鞘碱性蛋白的磷酸化非常弱因此，组蛋白不能被丝氨酸精氨酸蛋白激酶磷酸化。丝氨酸精氨酸蛋白激酶在癌症中的作用非常复杂，看似截然不同;由于它的表达模式取决于癌症和细胞的类型。在许多癌症中已经记录了升高的丝氨酸精氨酸蛋白激酶水平，其中它充当肿瘤启动子。高丝氨酸精氨酸蛋白激酶表达增加细胞存活，侵袭和血管生成。原癌基因;富含丝氨酸-精氨酸的剪接因子是蛋白蛋白家族的原型成员和丝氨酸精氨酸蛋白激酶的重要底物。它通过替代的前微核糖核酸剪接和其他机制发挥其致癌作用。在前列腺癌中，丝氨酸精氨酸蛋白激酶-精氨酸的剪接因子活性导致促血管生成血管内皮生长因子微核糖核酸的有利剪接，暗示血管生成改变。在乳腺癌中，较高表达丝氨酸精氨酸蛋白激酶发现与乳腺癌的转移到脑和肺。丝氨酸精氨酸蛋白激酶还通过核糖核酸结合基序蛋白降低促凋亡转录物的表达，从而在乳腺癌中发挥其某些致瘤作用。急性淋巴细胞白血病和慢性髓性白血病，失调和过丝氨酸精氨酸蛋白激酶的表达是促进细胞增殖的重要因素。丝氨酸精氨酸蛋白激酶通过激活途径促进非小细胞肺癌中表型的干细胞的发育。在卵巢癌中增加的表达丝氨酸精氨酸蛋白激酶经由途径。因此，对于肿瘤的治疗，丝氨酸精氨酸蛋白激酶的药理学抑制可能更适用。
　　 像在各种细胞环境中同时具有肿瘤促进和抑制活性的各种其他信号分子，丝氨酸精氨酸蛋白激酶在同一细胞内也具有双重作用。胚胎发育需要丝氨酸精氨酸蛋白激酶，它是小鼠胚胎成纤维细胞中的肿瘤抑制因子。丝氨酸精氨酸蛋白激酶失活，激活通路，细胞转化，诱导裸鼠肿瘤生长。癌症的每个标志都与剪接开关相关联，因为剪接因子在许多癌症中被解除调节。下文讨论了丝氨酸精氨酸蛋白激酶在剪接和其他有助于肿瘤发展和进展的关键细胞活动中的作用。与丝氨酸精氨酸蛋白激酶相关的癌症最常见的标志之一是能够绕过程序性细胞死亡。丝氨酸精氨酸蛋白激酶可能通过信号传导磷酸化精氨酸的剪接因子参与细胞凋亡。在胶质瘤中，线粒体介导的细胞凋亡受丝氨酸精氨酸蛋白激酶调节，并通过途径高度参与有组织调节。在食管鳞状细胞癌中，丝氨酸精氨酸蛋白激酶通过指导加速细胞凋亡和触发的增殖。在乳腺癌细胞中，丝氨酸精氨酸蛋白激酶诱导在该细胞质中的表达，以去除对促凋亡转录物表达的显着性。由细胞毒性剂的乳腺癌细胞的凋亡抗性调节的有利的的增加表明切割的核糖聚合酶产物和胱天蛋白酶活性的水平升高。因此，在乳腺癌细胞中，丝氨酸精氨酸蛋白激酶网络及其调节的剪接事件可通过转化对凋亡信号的敏感性来增强和补充肿瘤发生。
　　用于癌细胞繁殖和转移;迁移,粘附和侵袭是关键过程，由细胞基质粘附重塑和信号调节。剪接活性导致转移，因为很少的蛋白质同种型参与细胞迁移，粘附和侵袭性是由异常剪接产生的。剪接重新编程所述上皮至间质转变过程中的转移性肿瘤还发现。在食管鳞状细胞癌中发现了丝氨酸精氨酸蛋白激酶介导的诱导的增殖和凋亡。在非小细胞肺癌中，丝氨酸精氨酸蛋白激酶起着致癌作用，并且从细胞迁移到致瘤性的完全调节中发挥积极作用。去除丝氨酸精氨酸蛋白激酶基因显着抑制胶质瘤细胞的运动和渗透。这表明丝氨酸精氨酸蛋白激酶在胶质瘤进展中的作用。基质金属蛋白酶是转移和肿瘤侵袭的重要参与者。为了降低诱导的基质金属蛋白酶和基质金属蛋白酶活性，基质金属蛋白酶通过抑制信号传导和释放血管内皮生长因子来促进血管生成。此外，发现丝氨酸精氨酸蛋白激酶通过胶质瘤细胞中的信号通路刺激基质金属蛋白酶和基质金属蛋白酶。最近，发现丝氨酸精氨酸蛋白激酶表达与乳腺癌转移到脑和肺有关。通过敲低丝氨酸精氨酸蛋白激酶，似乎可以在扩散到远处器官之前抑制转移。该活动表明其功能对肿瘤细胞迁移至关重要。
　　随着肿瘤的生长，新血管的形成对于满足营养素和氧气的需求是必要的。丝氨酸精氨酸蛋白激酶-精氨酸的剪接因子可通过血管内皮生长因子剪接控制导致选择性剪接以控制血管生成。在前微核糖核酸剪接的情况下，精氨酸的剪接因子已经被鉴定为血管内皮生长因子形成两种同种型的过程中的主要调节剂;抗血管生成和促血管生成。精氨酸的剪接因子的核转位和过度磷酸化通过丝氨酸精氨酸蛋白激酶的上调而增加。这使血管内皮生长因子抗血管生成的比例降低，从而放纵促血管生成的血管内皮生长因子，从而形成大量血管化的异种移植结肠直肠肿瘤。促血管生成血管内皮生长因子微核糖核酸的剪接是与血管生成改变相关的前列腺癌发病机制中的重要机制。此外，它增加了相同亚型癌症中的丝氨酸精氨酸蛋白激酶-精氨酸的剪接因子活性。重要的是，在体外条件下,使用小分子抑制剂如或蛋白抑制丝氨酸精氨酸蛋白激酶，抗血管生成抗血管生成同种型的表达在结肠直肠和前列腺癌细胞系中增加。在另一项小鼠前列腺癌实验中，治疗针对较小的肿瘤，微血管密度降低。因此，丝氨酸精氨酸蛋白激酶的小分子抑制是对某些类型的癌症的有效抗血管生成治疗。
　　 蛋白一种商业上已知的异烟酰胺化合物，异烟酰胺鉴定的第一种丝氨酸精氨酸蛋白激酶抑制剂。也是丝氨酸精氨酸蛋白激酶和蛋白的高选择性竞争性抑制剂。在淋巴和骨髓白血病细胞中，蛋白通过修饰血管内皮生长因子，基因的表达，通过靶向凋亡晚期事件选择性地抑制丝氨酸精氨酸蛋白激酶活性。还发现蛋白具有抗肿瘤和抗血管生成活性。当它注射到人类黑色素瘤肿瘤中时，抗肿瘤活性得到证实，后来在眼部小鼠血管生成模型中进行了活动。它还具有抗，丙型肝炎，和辛德毕斯病毒。分析确定了蛋白的选择;第一种激酶抑制剂，其在促血管生成血管内皮生长因子转化的抗血管生成血管内皮生长因子异构体中更有活力。此外，最近还使用计算方法识别了另一种称为蛋白的丝氨酸精氨酸蛋白激酶抑制剂。由于和丝氨酸精氨酸蛋白激酶的双重抑制，发现蛋白比蛋白更有效地抵抗血管内皮生长因子产生。在小鼠视网膜模型中，蛋白断激光诱导的新血管形成，而蛋白通过玻璃体内注射抑制脉络膜新生血管形成。
　　最初报道该化合物抑制。最近，被证明可以抑制更多的蛋白激酶,丝氨酸精氨酸蛋白激酶;它可能会抑制丝氨酸精氨酸蛋白激酶。对于肾上腺皮质癌，已被用作新型化疗剂。在细胞中，活性氧物种非依赖性途径上调环氧合酶，并通过抑制乳腺癌细胞中的来发挥其抗肿瘤活性。它还可以抑制从小鼠和裸鼠中的人胰腺肿瘤分离的胰腺癌细胞的生长。腹膜内施用丝氨酸精氨酸蛋白激酶抑制剂减少了各种前列腺，淋巴和髓样白血病，黑素瘤和色素细胞癌中的肿瘤生长。已经使用各种预防血管生成的方法来阻断肿瘤发展，因为血管生成对于肿瘤生长是至关重要的。血管生成，存活，血管通透性和细胞迁移的已知关键参与者是血管内皮生长因子。血管内皮生长因子的异常例子与癌症有关;几种眼病包括增生性视网膜病，糖尿病肾病和各种其他形式的肾病，关节炎和动脉粥样硬化。抗血管生成被证明是最重要的同种型，其作为血管内皮生长因子的竞争者，并且是血管内皮生长因子剪接异构体家族中血管内皮生长因子受体的受限制的恩人。剪接因子精氨酸的剪接因子有助于丝氨酸精氨酸蛋白激酶在通过磷酸化过程保持促血管生成和抗血管生成之间的平衡。因此，从癌细胞中敲低丝氨酸精氨酸蛋白激酶可降低肿瘤生长和微血管密度。前列腺癌细胞中丝氨酸精氨酸蛋白激酶的敲低使血管内皮生长因子剪接转向抗血管生成同种型，并降低了异种移植物中的肿瘤生长以及肿瘤中的微血管密度。类似地，当注射到暴露的小鼠的条纹中时，发现丝氨酸精氨酸蛋白激酶减慢结肠癌细胞生长结肠癌细胞生长。与表达丝氨酸精氨酸蛋白激酶的癌细胞相比，肿瘤发展明显更慢。这是由于血管生成抑制所致，通过丝氨酸精氨酸蛋白激酶抑制的肿瘤相对于对照微血管密度的减少证实。
　　短干扰核糖核酸技术是目标验证和治疗应用中增长最快的领域。在慢性髓性白血病细胞系中，通过丝氨酸精氨酸蛋白激酶核糖核酸敲低丝氨酸精氨酸蛋白激酶基因通过激活核糖聚合酶途径和诱导细胞凋亡来抑制慢性髓性白血病细胞的扩散。与对照组相比，核糖核酸中的表达较低;切割的核糖聚合酶和表达水平增加。月光蛋白，丝氨酸精氨酸蛋白激酶在其选择中结合了许多底物并控制微核糖核酸成熟，细胞生长，细胞差异，细胞死亡，染色体分离，先天免疫反应，病毒基因组复制的阴性和阳性调节，染色质重组，蛋白质氨基酸磷酸化，核输入和生殖细胞发育，通过多种转录因子和信号通路的炎症，额颞叶痴呆，阿尔茨海默病，新生增生性眼病，肾病，包括糖尿病肾病，关节炎和动脉粥样硬化。尽管，广泛的恶性肿瘤的生长和发展与异常的丝氨酸精氨酸蛋白激酶信号传导有关，但治疗和治疗调解通过其作为肿瘤启动子和抑制剂起作用的事实而得到增强。虽然丝氨酸精氨酸蛋白激酶在肿瘤进展中的可靠性是不可预测和可变的，但是关于其在各种癌症的发病机理中的作用的新出现的证据和初步迹象使其成为可能的分子生物标志物并且无可否认地是治疗癌症的有吸引力的治疗靶标。近年来，已发现很少的丝氨酸精氨酸蛋白激酶抑制剂，但大多数没有适当的吸收，循环，消化，排斥和毒性进入临床试验。评估丝氨酸精氨酸蛋白激酶表达谱以及放射性和化学抗性，分子谱分析事实可能有益于选择可以用新型丝氨酸精氨酸蛋白激酶调节剂辅助癌症患者。