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大麻酚在中枢神经系统中

  四氢大麻酚和大麻二酚是从分离出大麻素。四氢大麻酚是主要负责的"高"相关联的大麻主要通过活性在受体。大麻二酚被认为在该摄取不产生与四氢大麻酚相关联的特性欣快或滥用潜力“非精神”大麻素。然而,越来越多的证据表明,大麻二酚具有用于中枢神经系统的治疗益处病症,包括精神分裂症和儿童时期的癫痫病。研究人员最近发现,急性四氢大麻酚驱动大脑中的脂质组显著的变化,包括但不限于内源性大麻素的配体。该内源性大麻素配体,乙醇胺花生四烯酰甘油,是由花生四烯酸和衍生属于较大的信号脂质称为酰基甘油的家庭,分别。总的来说,这些酰基甘油,脂胺,它们的母体脂肪酸和花生四烯酸衍生的前列腺素形成更宽的脂质信号传导网络,部分受内源性大麻素系统酶调节并在各种疾病模型中改变。研究人员的数据表明,与四氢大麻酚治疗的成年小鼠,乙醇胺,花生四烯酰甘油,前列腺素和相关脂质水平显著在大多数大脑的下降,这表明超越了传统的四氢大麻酚的效果活动。
  在这项研究中,研究人员研究了大麻二酚治疗如何改变脑脂质组,并发现与四氢大麻酚治疗相比有非常不同的结果。鉴于在四氢大麻酚和大麻二酚脂质组学实验中分析的大脑区域是细胞类型的异质混合物,研究人员还试图检验四氢大麻酚,大麻二酚及其组合将驱动特定细胞类型的脂质组的差异变化的假设。为此,研究人员使用中枢神经系统衍生神经元,星形胶质细胞和小胶质细胞的细胞系代理。小胶质细胞具有受体,但不具有受体和四氢大麻酚改变这些细胞中的细胞因子产生。神经胶质瘤可以表达和衍生神经元系表达。使用这些基于细胞的脂质组学分析模型提供了补充和简化的生化系统,以研究四氢大麻酚,大麻二酚及其组合对脂质组和局部四氢大麻酚代谢的影响。这些细胞系也使研究人员能够测试流行的假设,即大麻二酚作为脂肪酸酰胺水解酶抑制剂起作用。在最后的实验中,研究人员测试了大麻二酚通过酰基磷脂酰乙醇胺特异性磷脂酶起作用来驱动酰基乙醇胺变化的假设。
   三种大麻素处理对三种细胞类型产生的九种不同的脂质谱强调了大麻素和脂质信号传导之间相互作用的复杂性。虽然脂质的个体变化很重要,但对每种特定变化及其对细胞信号传导的意义的讨论在很大程度上都是推测性。为什么它们是独特的,为什么四氢大麻酚和大麻二酚的组合不仅仅是一种加成表型,可能是由于这些化合物在细胞水平上的相互作用。由于每个细胞系在不同水平表达内源性大麻素系统基因,信号转导可以与大麻素刺激的细胞株之间不同。大麻二酚和四氢大麻酚也可以竞争相同的细胞内载体,例如脂肪酸结合蛋白,其也在细胞中穿梭内源性大麻素。新陈代谢的差异也可能是四氢大麻酚和大麻二酚的独特影响的基础,也有助于他们的组合对脂质组的突然影响。这意味着四氢大麻酚和大麻二酚对这些酶的影响可能会对脂质组产生影响。最四氢大麻酚的代谢被认为发生在肝脏,其中酶和转移酶的表达是高的;然而,这些酶也在大脑中表达,表明局部代谢也是可能的。提供了肝外四氢大麻酚代谢的证据,研究人员发现四氢大麻酚代谢物四氢大麻酚治疗后所有细胞系。这些数据表明,由四氢大麻酚引起的对脂质组的一些影响也可能是由于四氢大麻酚,因为这种代谢物是大麻素。为了检验这一假设,未来的研究可以测量四氢大麻酚对血脂水平的影响。大麻二酚代谢物如大麻二酚和大麻二酚也可能是生物活性的。但是,研究人员目前在筛选库中没有这些大麻二酚代谢物。
   四氢大麻酚和大麻二酚整合的惊人变异性以及跨细胞类型的四氢大麻酚代谢物比率也增加了反应的复杂性。可能有助于变异,表达因中枢神经系统中的细胞类型而不同,表达是高度动态的。例如,星形胶质细胞趋向于表达一组不同的酶的,因为星形胶质细胞终足覆盖脑微血管这是相关的,以循环的药物响应。鉴于星形胶质细胞代谢花生四烯酸和相关脂质,酶在星形胶质细胞中的差异表达可以解释为什么和小胶质细胞的反应在脂质水平的变化方面更相似。对下丘脑中大麻二酚的独特反应可能是由于维持激素和代谢稳态的特化星形胶质细胞所致。这些星形胶质细胞也可以有助于在该区域中发现的急性注射通过防止大麻二酚的进入这个区域后水平较低的大麻二酚。低水平的大麻二酚可能解释为什么大麻二酚未能在中上调花生四烯酸衍生的脂质。这些数据表明中枢神经系统区域内的细胞组成将最终决定四氢大麻酚和大麻二酚代谢的程度,并因此决定信号传导特性。脂肪酸酰胺水解酶是一种普遍存在的酶,被假设为负责大部分乙醇胺水解。

 
 
胶质瘤
  胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤,发病率占颅内原发性肿瘤的50%,居第1位,多见于成人,好发部位以额叶、颞叶、顶叶居多。胶质瘤患者男性发病率高于女性,发病年龄以成人多见,30~40岁为发病高峰年龄。不同病理类型的胶质瘤各有其高发年龄,室管膜瘤的高发年龄在10岁以前,星形细胞瘤多见于中年人,老年人以胶质母细胞瘤多见。
脑胶质瘤分型
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