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高级别胶质瘤临床试验中的疗效

  一般而言,癌症治疗面临着新疗法的上升趋势,其已经在患者的存活中产生显着改善。与开发用于其他形式的癌症的新治疗剂所观察到的稳定速度相比,高级别胶质瘤仍然特别难以治疗,在过去几年中没有报道任何值得注意的改善。这种缺乏进展的部分原因是高级别胶质瘤显示出侵入性,能够轻易渗入周围的实质,使得无法进行完整的手术切除。此外,高级别胶质瘤呈现出大量的遗传和表观遗传改变,对异质性,细胞间和细胞内信号传导,免疫系统抑制,对治疗和增殖的抗性具有巨大影响。目前的治疗标准,具有较低的治疗指数,并呈现出大量的副作用。它包括手术切除,超分割放疗和伴随的替莫唑胺,然后辅助替莫唑胺。不幸的是,与先前的治疗方案相比,这种组合仅使生存和生活质量逐渐增加。其中一些导致预后不良的最重要原因是大脑的免疫特权状态以及肿瘤及其微环境的免疫抑制特性。最初,人们认为血脑屏障是造成这种现象的原因。然而这个理论最近被证实是错误的。虽然高淋巴细胞浸润在脑肿瘤中是常见的,但它们对肿瘤细胞的反应性严重受损。被动免疫疗法超过宿主的免疫系统,包括施用抗原特异性单克隆抗体,细胞毒性免疫细胞如细胞毒性淋巴细胞或淋巴因子激活的杀伤细胞,它们在体外被激活。给药的主要方式是直接在肿瘤内或肿瘤床附近或通过全身注射。
  动免疫疗法的重点是与宿主的免疫系统相互作用,以引发免疫反应。例如,肽疫苗接种具有与常规疫苗接种相似的机制,基于注射与高免疫原性蛋白质偶联的特异性肿瘤抗原,希望激发对肿瘤的免疫应答。基于细胞的疫苗的另一种类型的自体树突细胞的给药。这些细胞通过在受控环境中暴露于肿瘤裂解物或肿瘤特异性抗原而离体调节,并在患者血流中给予,导致细胞介导的免疫应答。一种非常受欢迎的免疫疗法选择,已被证明在其他类型的癌症中有效,是使用检查点抑制剂。一些研究已经结束或正在进行,有或没有常规治疗。还有免疫治疗策略可被认为是被动和主动的。它使用病毒制剂直接靶向肿瘤细胞或作为基因治疗的载体,迫使细胞表达某些基因,使其易受不同治疗选择的影响。通过与标准治疗相比的临床试验的包含性荟萃分析来评估这些新疗法的临床影响。包括用于测试新多形性胶质母细胞瘤治疗的对照组的比较研究的数量相对较少。在减少研究数量的情况下,方差分量模型没有相关性。脑肿瘤的复杂性和异质性是开发新诊断和复发肿瘤的有效疗法的关键障碍。目前,治疗方案很少,未来预期寿命和整体生活质量的提高在很大程度上依赖于新的研究,这些研究涉及主要治疗方法,如放射治疗或化疗,以及免疫治疗新方法。进行该研究是为了评估作为同源组的免疫疗法治疗的高级别胶质瘤与研究人员团队进行的另一项研究之间是否存在任何相当大的差异,其中临床试验根据治疗开始时间分开。自体树突细胞疫苗多年来一直是许多研究的主题,但由于结果不完全一致,因此无法做出临床决定。
   基于感染因子,其可以多种方式用于直接破坏癌细胞或遗传改变它们以更易受治疗。当巨细胞病毒感染与胶质瘤形成有关时,首先被认为是该领域。总之,与基于自体树突细胞的疫苗相当,并且与标准疗法相比呈现相似的结果。然而,有几个研究限制:关于自体树突细胞和队列的每个单独研究中呈现的主要参数的主要差异。当研究基于大型临床试验时,研究具有统计学意义;否则,研究之间的大置信区间和高异质性是统计误差的常见来源。大多数可用的研究,特别是自体树突细胞治疗,是少数患者的临床试验,涉及非随机或历史对照组。所有这些方面都可能导致对效果的过高估计。此外,研究人员分析中使用的数字不是从单个患者数据中提取的,所以突出显示的结果无法由外部评审员评估。另一个重要的问题是治疗剂的实际处理,因为在制备,给药和随访方面没有确定的方案。目前,可以使用其他治疗剂,但它们处于临床试验的,没有对照组。未来的研究对于确定免疫疗法作为高级别胶质瘤辅助治疗的潜力是必要的。

 
 
胶质瘤
  胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤,发病率占颅内原发性肿瘤的50%,居第1位,多见于成人,好发部位以额叶、颞叶、顶叶居多。胶质瘤患者男性发病率高于女性,发病年龄以成人多见,30~40岁为发病高峰年龄。不同病理类型的胶质瘤各有其高发年龄,室管膜瘤的高发年龄在10岁以前,星形细胞瘤多见于中年人,老年人以胶质母细胞瘤多见。
脑胶质瘤分型
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其他相关胶质瘤
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