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星形细胞瘤的相关知识
连接蛋白在星形细胞肿瘤中的复杂作用

  胶质瘤占中枢神经系统恶性肿瘤的大部分。它们难以治愈并且总是预后不良。组织学上,胶质瘤可分为四类:星形胶质瘤,少突神经胶质瘤,室管膜瘤和混合胶质瘤;弥漫性胶质瘤是最常见的。根据世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类,有证据表明,高级别胶质瘤最常见,胶质母细胞瘤占中枢神经系统胶质瘤。尽管胶质瘤的治疗策略涉及持续改善和调整,但预后仍不令人满意。中国胶质瘤合作组统计数据显示胶质母细胞瘤的中位一般生存时间。因此,鉴定胶质瘤的致病机制是重要的,并且需要新的治疗策略来降低中枢神经系统恶性肿瘤的高死亡率。
   过去,研究人员一直致力于探索胶质瘤的分子机制,从而发现异柠檬酸脱氢酶,端粒酶逆转录酶和其他各种分子。甲中枢神经系统神经胶质瘤分子分类已经建议。本综述旨在关注广泛研究的分子,连接蛋白,其主要在星形胶质细胞中表达,并参与构建星形胶质细胞或星形胶质细胞和神经元的间隙连接。连接蛋白是一种多功能蛋白,不仅可以构建间隙连接通道和半通道,但也包含许多结合域,可以与各种连接蛋白连接蛋白相互关联,从而在几种生理和病理功能中发挥元素作用。据报道,连接蛋白参与了某些神经退行性疾病的发生,包括阿尔茨海默氏症和帕金森病,继发于局灶性皮质发育不良的癫痫和肌萎缩侧索硬化等。连接蛋白在神经胶质瘤中的作用也得到了广泛而持续的探索。本综述旨在从以下几个方面介绍连接蛋白在神经胶质瘤中的作用:连接蛋白和胶质瘤等级的表达;抑制胶质瘤增殖,但改善侵袭和迁移;考虑连接蛋白及其促进胶质瘤相关癫痫放电的可能性;和疾病诊断和治疗。
   在过去的中,连接蛋白间隙连接与癫痫之间的关联已被广泛研究。早期的研究没有考虑到连接蛋白与癫痫有关,因为在活组织分析和动物模型中,连接蛋白的表达没有发现致癫痫和非致疮组织之间的显着差异。然而,大多数研究已经确定连接蛋白能够参与某些类型的癫痫的发生和发展。例如,连接蛋白的日益在患有难治性颞叶癫痫,并在皮质发育不良类型。连接蛋白间隙连接也在锂毛果芸香碱诱导的癫痫或红藻氨酸诱导的癫痫持续状态模型中发生改变。值得注意的是,连接蛋白间隙连接与甘珀酸的抑制可以缩短癫痫发作的持续时间并减少癫痫发作的幅度。鉴于上述情况,除了神经胶质瘤相关的癫痫之外,连接蛋白可能与某些类型的癫痫的发生和发展有关。
   胶质瘤相关性癫痫可定义为癫痫发作,其直接源于幕上神经胶质瘤的存在。它是的低级别胶质瘤和的神经胶质瘤的主要特征。癫痫通常是胶质瘤患者的初始症状,也是影响其术后生活质量的重要因素。然而,胶质瘤相关性癫痫的详细机制仍有待阐明。它可能是直接质量效应和肿瘤微环境变化的组合。总体而言,连接蛋白在肿瘤周围星形胶质细胞中高度表达,这有利于胶质瘤细胞从肿瘤核心分离。胶质瘤细胞侵入新皮质结构,这是一个特殊的肿瘤周围区域,其中单个神经元由极少数或单个肿瘤细胞界定。此瘤周区域最近被认为是神经胶质瘤相关发作。间隙连接变化和连接蛋白表达的增加已经在与脑肿瘤相关的癫痫发作的周围组织中被识别。间隙连接或连接蛋白胶质偶联可以解释胶质瘤诱导的癫痫发生。连接蛋白和其相关联的间隙连接是能够影响肿瘤周围的微环境,包括水肿,局部缺血和血管生成,其可以通过大规模的直接效应诱导癫痫样放电。连接蛋白间隙连接参与产生尖锐的波纹。它通过远程信号转导和波传播神经元活动,然后促进神经元的同步放电。连接蛋白间隙连接还可通过调节再分布和神经元能量供应来影响癫痫发作。
   肿瘤周围反应性星形胶质细胞可高度表达连接蛋白。在这种情况下,连接蛋白可能在神经递质的调节中起主导作用。首先,连接蛋白的下摆通道间隙连接在星形胶质细胞可以控制谷氨酸,维持谷氨酸突触效能。其次,连接蛋白敲低可以提高皮质谷氨酸转运蛋白和谷氨酸天冬氨酸转运蛋白蛋白表达水平,并控制神经胶质谷氨酸转运蛋白兴奋性氨基酸转运蛋白和氨基酸转运蛋白的转录和翻译。同样,据报道,阻断间隙连接可抑制皮质谷氨酸转运蛋白启动子的转录活性,但会增加谷氨酸天冬氨酸转运蛋白基因的转录。据报道,脊髓星形细胞连接蛋白能够激活突触后膜中的甲基天冬氨酸受体和元素离子型谷氨酸受体。实质上,肿瘤周围连接蛋白高免疫反应性主要在反应性星形胶质细胞上,并证明连接蛋白可能与星形胶质细胞反应性有关。
   最近的一项研究发现,反应性星形胶质细胞不仅限制谷氨酸摄取,还抑制氨基丁酸的产生。此外,这导致抑制的丧失和神经元兴奋性的增加。即便如此,可以假设连接蛋白可能通过上述方式促进胶质瘤相关的癫痫放电。相关研究仍然很少,需要进一步的研究来确定连接蛋白在胶质瘤相关性癫痫中的确切机制。总之,胶质瘤的特殊微环境可以确定为什么胶质瘤患者会出现癫痫,以及为什么它们具有良好的预后但容易复发。连接蛋白还呈现替莫唑胺抗性和对胶质母细胞瘤细胞的放射抗性。肿瘤周围区域被认为是胶质瘤相关性癫痫发作的基本焦点。假设早期胶质瘤细胞高度表达连接蛋白,并以低增殖指数迁移并侵入宿主实质。

 
 
胶质瘤
  胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤,发病率占颅内原发性肿瘤的50%,居第1位,多见于成人,好发部位以额叶、颞叶、顶叶居多。胶质瘤患者男性发病率高于女性,发病年龄以成人多见,30~40岁为发病高峰年龄。不同病理类型的胶质瘤各有其高发年龄,室管膜瘤的高发年龄在10岁以前,星形细胞瘤多见于中年人,老年人以胶质母细胞瘤多见。
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