神经胶质瘤，神经外胚层的肿瘤，在狗的两种最常见的原发性脑肿瘤之一随着脑膜瘤，并且被认为携带差的长期预后，尽管它一直难以衡量的结果在大部分已公布的数据中。患者的推定颅内神经胶质瘤中位生存时间都记录为几个月以下的具有或不具有辅助替莫唑胺的放射治疗，有症状的护理多天左右，可能与分级手术切除与辅助治疗。在人类中胶质瘤通常也具有保守的预后，二类胶质瘤在人体内携带一个更有利的预后总体，但仍然是一个统一的致命疾病有几年的中位生存时间和近一半的低级别胶质瘤的经历高档确诊后在大约两年的改造。鉴于胶质瘤是狗和人类的重要疾病，因此狗成为脑肿瘤治疗的重要自发模型是合乎逻辑的，在整个兽医神经肿瘤学中显示出显着的兴趣和国家癌症研究所。幸运的是，这种互利关系使研究机构能够推进人类胶质瘤治疗的研究，同时提供资源来改善胶质瘤在犬科动物患者中传达的长期预后不良。在药物输送到中枢神经系统的发展战略，通过植入聚合物装置的方式本地控制药物的释放已经是近几年发展。开发的第一种聚合物装置是需要开放手术以进行植入的宏观植入物。在过去的几年中聚已经被证明是安全和有希望的药物输送到大脑。羟基乙酸共聚物是可生物降解的并且与脑组织生物相容。由于它们的大小这些可以很容易地通过在大脑中的离散的，精确的和功能区域立体定向植入，而不引起破坏周围组织。脑肿瘤治疗一直在使用这种方法开发的，并已进行临床试验。在一项这样的研究中，装载有放射增敏剂氟尿嘧啶的可生物降解的微量圆柱体被立体定位成功植入不能手术的神经胶质瘤中和阿霉素均已成功与微量小柱共轭。立体定向近距离放射治疗与微球已经显示使长，长期的集中脑肿瘤的照射在低剂量。在少数机构病例系列中已经证明，它是一种有价值的工具，用于一线治疗人体中小的和限定的低级别胶质瘤，这些工具被很好地描述，但不用于肿瘤切除访问由于它们的位置。
　　 对于患有多形性胶质母细胞瘤的人来说，替莫唑胺化疗是过去几十年来最有希望的辅助治疗方法，胶质母细胞瘤是所有神经胶质瘤中最具侵袭性的，然而即使口服替莫唑胺能够穿过血脑屏障，脑脊液的浓度仅在人类和老鼠模型。替莫唑胺的瘤内递送是感兴趣的领域，其同时增加细胞毒性潜力并降低药物的全身副作用。这一概念已在小鼠模型的证据表明，替莫唑胺的瘤内交付是在提高生存时间与全身替莫唑胺的使用显著更有效，同时避免副作用，如短暂的白细胞减少，这会阻碍药物的益处。基于替莫唑胺瘤内递送的概念，研究机构开发了一种生物相容性羟基乙酸共聚物微柱，注入替莫唑胺和钆，通过磁共振成像可以很好地观察植入的微柱。的替莫唑胺钆和实质内微柱降解徒手脑植入正常犬的耐受性良好表明可以在患有肿瘤的犬患者中进行试验性研究。该初步研究的目的是评估替莫唑胺缀合的羟基乙酸共聚物微柱植入患有自然发生的颅内神经胶质瘤的客户自有犬的脑肿瘤组织的临床安全性。此外研究机构希望利用这个机会来评估基于术后磁共振成像的手术植入微切割器到切除的肿瘤床中是否可以在整个肿瘤组织中实现充分分布。虽然治疗效果不是这项小型试验的预定目标，但研究机构想要评估植入后立即基于磁共振成像的肿瘤体积计算是否与植入后一个月磁共振成像测量结果不同。虽然脑肿瘤的局部治疗仍处于起步阶段，但由于它们能够直接传递到肿瘤组织而不必穿过整个身体并穿过血脑屏障，因此在这些类型的治疗中有很大的理论前景。血脑屏障以达到他们的目标。虽然血脑屏障在异常组织的地区，如肿瘤周围可能打乱，全身化疗并没有在胶质母细胞瘤，最常见的人类恶性脑肿瘤，直至口服替莫唑胺由于其能够部分穿过血脑屏障，与单独的手术和放射治疗相比，发现它可以延长人类胶质母细胞瘤患者的存活期。不幸的是，全身化疗必须以足够高的剂量施用以在肿瘤组织内达到有效浓度，这在许多人中导致显着的不良全身作用。在高达人类胶质母细胞瘤患者中，口服替莫唑胺必须停药，延迟或因毒性而减少剂量。口服替莫唑胺的与当地疗法与具有或不具有辅助放射疗法的啮齿动物神经胶质瘤模型中的口服给药相比，经由生物聚合物局部递送替莫唑胺已显示提供显着更长的存活和更高的颅内替莫唑胺水平。
　　 晶圆已经发展到迄今最有前途和利用局部化疗选项。然而它们的大尺寸仅允许腔内植入到切除床中而不是间质瘤内微创植入。没有公布关于人脑胶质瘤切除腔内卡莫司汀分布动态的信息，但组织穿透理论上只通过扩散几毫米。由于其浸润性的恶性胶质瘤在切除腔内复发，因此，导致可与实质内植入物。另外使用放入切除空腔晶片已经与脑水肿相关联，愈合手术部位，脑脊液泄漏，颅内感染，癫痫发作，脑积水和囊肿形成的异常。诱导疗法是一种利用药物洗脱微柱的新型癌症治疗，其可以通过图像引导并且还通过植入后成像来识别。羟基乙酸共聚物是一个有吸引力的输送装置，由于其成熟的生物相容性，缺乏神经毒性，降解通过水解和缺乏淋巴细胞反应的。另外可以调节丙交酯与乙交酯的比例以允许不同的降解速率。例如比例允许大约几天的降解时间，这是在先前的安全性研究中使用的该比率被改变以允许该试验研究的多天降解时间，因为这将涵盖人和犬患者的术后放射治疗的时间段。研究机构已经证明，在植入后的磁共振成像中可以看到与钆结合的羟基乙酸共聚物微柱，并且已经提出用于微创植入肿瘤的神经导航指导，这些肿瘤不是手术可接近的或者当更多侵入性开颅手术被拒绝时。这为研究机构提供了一个很好的基础，使肠内治疗成为脑肿瘤的现实治疗选择。
　　 替莫唑胺是一种理想的局部递送化学治疗药物，因为它已被证实可有效对抗胶质母细胞瘤。它不需要肝脏活化，并且在正常或碱性下快速水解，在肿瘤的酸性环境中，替莫唑胺被吸收到细胞中，在那里它被转化为其活性代谢物。这些特性允许优异的治疗效果，同时对肿瘤周围的正常脑组织是安全的。在大鼠神经胶质瘤模型中已经实现了局部生物聚合物递送的替莫唑胺与口服替莫唑胺疗法的改善结果的一些证据。接受或不接受放射治疗的颅内替莫唑胺大鼠存活时间明显长于口服治疗对照组，无论是否接受放射治疗。瘤内替莫唑胺也已显示，以衰减神经胶质瘤小鼠模型造成口服替莫唑胺的免疫抑制导致改善的存活。在研究机构目前的临床试验中，目标是将次全切除肿瘤与肠内治疗相结合，以降低颅骨切除术后的发病率，并产生积极的治疗效果。这个模型还使研究机构能够评估是否可以在存在严重疾病的情况下有效地使用微量圆柱体，如果将它们植入不可切除的肿瘤中则是必要的。对于研究机构的初始试验患者主要目标是在典型的带有肿瘤的狗身上执行此程序的可行性，并评估是否可以通过成功的短期结果进行徒手放置。在大多数病例中进行了小切除术，以降低与更具侵袭性的肿瘤切除相关的发病风险，在磁共振成像上术后发现明确的残留肿瘤，在植入磁共振成像中未检测到明显的肿瘤。不幸的是由于不相关的肿瘤，在植入后过早地对狗进行安乐死以充分判断任何治疗效果。在尸体剖检时，微柱没有位于肿瘤组织内，但可能未被修剪到所检查的载玻片中或者可能在加工过程中已经溶解，尽管在研究机构之前进行相同处理的研究中没有发生这种情况。在邻近组织中发现的微柱导管周围有一个小的坏死区域。鉴于替莫唑胺未知在正常组织环境中有活性，这种坏死很可能与植入相关的物理创伤有关。
　　 与植入的微量柱的数量相比，具有最大量的初始最大肿瘤体积的狗在植入后磁共振成像的显示出再生长的迹象。由于试验包括少量的狗，因此不可能确定再生是否是由于替莫唑胺的肿瘤覆盖不充分，然而术后磁共振成像表明这在狗是可能的。这与啮齿动物神经胶质瘤模型的发现一致，其中颅内替莫唑胺剂量增加提供了显着的存活益处。满足或甚至超过一个微圆柱的植入数原始肿瘤大小可能最适合仅进行部分切除的狗。远远超过原始肿瘤大小的覆盖的植入似乎是良好耐受的，并且可以通过治疗非常正常的脑内的肿瘤细胞来改善控制。鉴于人类严重切除的肿瘤腔周围相对较宽的复发区域，可能需要将替莫唑胺微柱植入到看起来正常的周围脑组织中并且在狗中被容忍，这是令人鼓舞的。因为在研究转诊之前，狗已经经历了肿瘤切除并且有一些愈合，该犬在植入后磁共振成像中缺乏进展可能表明肿瘤再生被微柱延迟。然而使用更多数量的微量圆柱体可能是谨慎的，特别是考虑到多达替莫唑胺钆微量圆柱体植入狗的正常脑中而没有任何显着的临床效果。除了狗之外没有狗具有足够数量的替莫唑胺钆微柱植入以治疗其原始肿瘤体积。鉴于狗中大量的微量圆柱体具有良好的耐受性，较高的肿瘤内替莫唑胺剂量可改善大鼠较低剂量的存活率，并且使用时自由手植入会导致变异性在微柱放置与靶向植入中，应考虑过多估计的微柱。本病例系列无意评估这些患者的中期和远期结果。结果仅在植入后多天报告，因为研究机构预期不良事件在微柱植入后和脑暴露于替莫唑胺钆的初始阶段最常见。这里的重点不是长期结果，而是将替莫唑胺钆微量圆柱体自由植入犬的部分切除的胶质瘤中的可行性和耐受性。研究机构发现自由手植入对于手术可及的胶质瘤是可行的，并且与颅骨切除术和植入相结合似乎具有低发病率。这将允许替莫唑胺钆微气缸被无法进行立体定向导航的从业者使用，并且是手术切除后最可行的植入类型，因为尚未普遍使用解释切除肿瘤的神经导航仪器。然而如果进行徒手植入而不是使用立体定向引导，应该承认如果形成心室和颅骨切除部位之间的连通道，则会出现气颅的风险。即使使用植入前磁共振成像和基于可见解剖结构的轨迹规划，也很难在没有导航的情况下根据需要精确地间隔替莫唑胺钆微柱，并且鉴于迄今为止的结果，过度估计每个肿瘤所需的微柱数量是建议与更近的估计间隔微圆柱一起使用以确保足够的覆盖范围。此外即使肿瘤严重切除，
　　 这项研究存在一些局限性，如果没有它们它们将使数据更加健壮。这些包括在必须使用徒手植入而不是神经导航时做出的关于改变方案的决定不允许统一应用该程序。不是能够严格遵守精确的肿瘤测量和严格的植入指导，而是进行允许微柱数量的安全因素的初始肿瘤体积的估计。这使研究机构能够设定最大数量的微量柱，以获得适当的肿瘤覆盖率。然而允许外科医生主观决定肿瘤切除量并将最终植入数量基于残留肿瘤组织量及其形状的印象的附加变量导致每只狗植入的微量柱的实际数量的显着差异，考虑到它们的真实性残余肿瘤体积。此外虽然这可能是一个小问题，因为微柱可以用各种序列定位，严格的术前和术后成像协议将能够进行精确比较，其中可能存在序列变异性。与任何新治疗一样，评估不良事件的标准化是判断安全性的一个重要方面。鉴于研究机构之前的研究和替莫唑胺的总剂量非常低，研究机构感到自信，不会发现全身性不良事件。目标是使用立体定向导航将这种治疗应用于手术难以接近的胶质瘤。迄今为止已经在一名患者中使用神经导航，并且正在努力改进该过程并使其在研究机构的患者中始终如一地可再现。需要一项受控的随机试验，评估接受开颅手术和有或没有微柱的切除的狗，同时最大限度地提高微柱剂量的疗效，这将需要许多患者和多个中心来完成。与初始肿瘤大小相比，使用自由手植入进行的前进程序将利用替莫唑胺钆微柱的过高估计来降低剂量不足的风险并且允许评估该疗法的功效的最佳机会。该报告用于证明自发性犬胶质瘤中诱导疗法的可行性和耐受性，并代表了这种新疗法的首次临床应用。为了最好地评估该疗法在狗中的长期功效，将需要使用针对每个患者的过度估计的微柱数和将微柱置于局部正常脑组织中的更标准化的方案。