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髓母细胞瘤的相关知识
复发性恶性胶质瘤患者的溶瘤和免疫

  胶质母细胞瘤使用目前的联合侵袭性治疗可以使中位生存期为几个月,可能是由于治疗上有抵抗力的癌症和癌症干细胞。正在开发的新疗法如溶瘤病毒有效诱导癌症干细胞死亡。多种有希望的抗胶质母细胞瘤病毒疗法,脊髓灰质炎病毒鼻病毒嵌合体和溶瘤腺病毒目前正在临床试验中。具体而言是一种胶质瘤选择性溶瘤腺病毒,在术中作为治疗策略用于复发性肿瘤。最近报道了关于抗胶质母细胞瘤治疗的作用和作用机制的人体临床试验结果。在该剂量递增阶段试验中,通过立体定向活组织检查证实的多例复发性胶质瘤患者入选几组中的亿组,通过活检针接受单次肿瘤内注射,通过植入导管接受相同剂量,多天后进行整块肿瘤切除术将第二病毒剂量注射到切除腔中。通过分析与的导管注射部位相邻的整块切除的肿瘤标本来确认病毒复制。通过用于表达腺病毒复制标记或六邻体的测定,在患者中测定了在神经胶质瘤中的复制能力,两者均表明活性病毒扩散。无论剂量如何患者观察到肿瘤减少,中位生存时间为几个月有趣的是有几名完全反应者,肿瘤体积减少无进展生存期几年。另外两名患者在治疗后存活超过几年。所有入组患者的总体中位生存时间为多个月。最大达到的剂量被认为是最高的制造病毒浓度,因为没有观察到剂量限制性毒性。所有入组患者的总体中位生存时间为多个月。最大达到的剂量被认为是最高的制造病毒浓度,因为没有观察到剂量限制性毒性。所有入组患者的总体中位生存时间为多个月。最大达到的剂量被认为是最高的制造病毒浓度,因为没有观察到剂量限制性毒性。
   整块切除后肿瘤的免疫组织化学分析与先前工作证实的细胞反应一致:在所有样本中检测到细胞,在免疫组织化学染色肿瘤的自动图像分析后,与预处理标本相比,注射后细胞密度均增加,尽管只有具有统计学意义。检查点蛋白的进一步定量免疫组织化学分析显示在给予后仅表达降低。最后,从肿瘤标本分离并在体外用处理的胶质瘤球形成细胞系表明损伤相关分子模式增加。这些结果一起证明了诱导针对恶性肿瘤细胞的免疫应答的能力。该试验证明既安全又有效所有测试剂量浓度均缺乏剂量限制性毒性,并且观察到患者存活率增加。患者预后的改善可能是由于两种重要的介导的机制如下:直接的病毒溶瘤能力和在胶质母细胞瘤患者中诱导强大的抗肿瘤免疫应答。该研究证明了腺病毒在复制的恶性神经胶质瘤细胞中复制并最终裂解,改变免疫检查点表达,并通过增加引发免疫原性癌症干细胞死亡的能力。总之这些发现为随后的先进人体试验铺平了道路,将溶瘤腺病毒策略与标准治疗方案进行比较,并建议对胶质母细胞瘤患者中病毒疗法与抗肿瘤免疫应答的协同相互作用进行额外研究。可以进行其他研究,通过替代给药途径和作为其他治疗组合的一部分来研究疗法的功效。溶瘤病毒治疗作为胶质母细胞瘤有效治疗的证据正在增长,并有望提高患者的生存率和结果。
   近年来一些天然材料已成为纳米载体将药物输送到治疗在临床或临床前试验,如紫杉醇白蛋白结合颗粒疾病。然而由于缺乏特异性靶向,因此判断可能的残留肿瘤更加困难。植入后疑似残留肿瘤没有明显减少但也没有进展。这可能是由于以下几个因素造成的:这只狗被诊断出患有更高级别的肿瘤,而不是其他任何研究参与者,他植入最少的微量圆柱体,输送最小的替莫唑胺总剂量或在植入前磁共振成像疑似肿瘤组织残留实际上不是代表瘤形成的,在肿瘤的手术后成像的一个常见问题。一些天然纳米载体可能难以仅仅基于其纳米尺寸在脑中积累。幸运的是血脑屏障不能完好无损。大脑依赖于血液来递送代谢底物并去除代谢废物,因此血脑屏障促进所选溶质的交换。近年来许多促进营养物质和矿物质摄取的内源转运蛋白已在大脑内皮细胞中被揭示。该研究还表明,胶质瘤球形成提示高级别胶质瘤的预后和临床结果,但不是低级别胶质瘤的预后和临床结果。但该研究使用较小的样本量来评估神经球形成与肿瘤临床结果之间可能存在的关联。最近一项基于癌症基因组图谱分类和胶质瘤基因表达之间关系的研究表明,胶质瘤球系统保留了重要的表达谱和分子途径,因此可用于研究与胶质瘤恶性肿瘤相关的重要基因。

 
胶质瘤
  胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤,发病率占颅内原发性肿瘤的50%,居第1位,多见于成人,好发部位以额叶、颞叶、顶叶居多。胶质瘤患者男性发病率高于女性,发病年龄以成人多见,30~40岁为发病高峰年龄。不同病理类型的胶质瘤各有其高发年龄,室管膜瘤的高发年龄在10岁以前,星形细胞瘤多见于中年人,老年人以胶质母细胞瘤多见。
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