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胶质瘤的相关知识
人脑胶质瘤的血管生成

  胶质瘤表示中枢神经系统最常见的原发性肿瘤,占所有脑和中枢神经系统肿瘤,并且所有恶性脑肿瘤的。尽管在过去的二十年手术技术和治疗策略的进展,患者窝藏恶性胶质瘤的结果仍然很差,低于的累计一年的生存率。多形性胶质母细胞瘤是一种四级胶质瘤,是最具攻击性的原发性脑肿瘤,诊断后平均存活时间为多个月。这个不良预后主要归因于异常血管生成,高侵入性和治疗性。神经胶质瘤细胞的不受控制的增殖需要血管生成;不同类型的癌症中,神经胶质瘤显示血管化程度最高的。增加的肿瘤微血管密度已经被鉴定为在神经胶质瘤的标志与不良病人的预后。因此,更好地了解胶质瘤血管生成的分子机制可能有助于鉴定治疗神经胶质瘤并最终改善预后的新型治疗靶点。血管生成是指从预先存在的脉管系统形成新血管,发生在许多生理和病理过程中,例如发育,伤口愈合和癌症。血管生成异常是大多数实体肿瘤生长,存活和转移所必需的,并且涉及许多生物活性分子的协调作用。例如,促血管生成因子和血管生成抑制剂之间的不平衡导致血管生成异常。血管内皮生长因子家族的蛋白质,在人肿瘤发生血管生成和转移性生长的最佳表征的调节器。然而,尚未完全了解肿瘤血管生成的精确分子机制。
   人类基因组中有几个一类同源框基因,它们分布在四个不同的簇中,位于四条染色体上。同源框基因是进化上保守的基因,使细胞分化和胚胎发育重要贡献。先前的研究报道,同源框基因对肿瘤细胞的增殖,凋亡各种影响,干细胞更新,分化,运动性和血管生成。同源框,同源框的成员基因家族,编码含有保守的脱氧核糖核酸结合同源结构域的转录因子并且在许多癌症高度表达。据报道,与正常人甲状腺组织相比,人类甲状腺癌组织中同源框的表达明显增加。升高的同源框与宫颈癌细胞系的侵袭性增加有关,并且同源框的敲低显着损害了宫颈癌细胞的侵袭性。此外与正常肺组织相比,同源框在肺腺癌中的表达显着升高,同源框的上调与肺癌患者的预后不良相关。此外上调的同源框表达促进胶质瘤的增殖,迁移和侵袭。然而同源框在胶质瘤血管生成中的确切生物学作用仍然很大程度上尚未定义。在本研究中,研究人员报道同源框在神经胶质瘤细胞和临床样本中分别与原代正常人星形胶质细胞和正常人脑组织相比显着过表达。同源框的过表达显着促进,而同源框的敲低在体外和体内受损,胶质瘤血管生成。此外,研究人员证明同源框通过直接结合血管内皮生长因子启动子上调血管内皮生长因子表达,最终促进胶质瘤中的血管生成。因此,研究人员的结果确立了同源框在调节胶质瘤血管生成中的重要作用,表明同源框可能作为胶质瘤治疗的潜在靶点。
   胶质母细胞瘤是最常见的原发性脑肿瘤,是最具攻击性和致命性的人类癌症之一。血管生成已经报道密切参与神经胶质瘤的生长,侵袭,转移和减少患者的存活。因此抑制血管生成过程可以用作预防肿瘤生长和转移的潜在疗法。然而,涉及调节胶质瘤血管生成的分子机制仍然很不清楚。本研究表明,同源框的高表达与神经胶质瘤患者的预后较差有显着相关性。此外,研究人员的研究结果表明,上调的同源框促进人体胶质瘤的体外和血管生成体内通过上调血管内皮生长因子表达。同源异型框基因在几种类型的癌症中高度表达和血管生成起到至关重要的作用。报道同源框阳性乳腺肿瘤血管系统显着增加,而分析显示同源框阳性乳腺癌患者预后不良。同源框的表达与肝细胞癌中的肿瘤血管内皮生长因子水平和微血管密度呈正相关,单变量和多变量分析显示同源框表达较高的肝细胞癌患者的总体存活率和无病生存率较低。此外,与正常浆细胞相比,同源框在超过的骨髓瘤细胞系中过表达,并且多发性骨髓瘤细胞中同源框表达的敲低抑制了血管生成因子的产生并损害了它们的促血管生成特性。在这项研究中,研究人员证明了同源框的高表达与胶质瘤患者的晚期等级和较差的预后显着相关。此外,同源框调节血管内皮生长因子信号传导途径以介导人胶质瘤中的血管生成表型,进一步表明同源框可能代表抗胶质瘤的抗血管生成策略的有希望的治疗靶标。
   血管生成由多个过程组成,包括内皮细胞增殖,迁移和排列以形成毛细血管样结构。据报道,抗血管生成疗法有望治疗恶性肿瘤,包括神经胶质瘤。尽管对抗血管生成疗法的初始反应通常很重要,但其益处是暂时的,随后是肿瘤生长和进展的恢复。贝伐珠单抗治疗的两个大型随机临床试验对延长存活作为一线治疗的一部分为胶质母细胞瘤在人类无显著效果,这表明已建立的胶质母细胞瘤细胞系和使用的小鼠模型可能不代表胶质母细胞瘤细胞的天然特征和人脑中胶质母细胞瘤的天然环境。实际上,与胶质母细胞瘤肿块中存在的胶质母细胞瘤细胞相比,建立的高通道胶质母细胞瘤细胞系显示出形态学,基因组和功能特征的显着改变。据报道原始的低传代细胞保持了类似于典型多形性胶质母细胞瘤谱的脱氧核糖核酸拷贝数,而所有长期亚克隆都失去了典型的成胶质细胞瘤谱,通过阵列比较基因组杂交证明。

 
 
胶质瘤
  胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤,发病率占颅内原发性肿瘤的50%,居第1位,多见于成人,好发部位以额叶、颞叶、顶叶居多。胶质瘤患者男性发病率高于女性,发病年龄以成人多见,30~40岁为发病高峰年龄。不同病理类型的胶质瘤各有其高发年龄,室管膜瘤的高发年龄在10岁以前,星形细胞瘤多见于中年人,老年人以胶质母细胞瘤多见。
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