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异柠檬酸脱氢酶基因突变检测胶质瘤

  恶性神经胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性肿瘤,根据世界卫生组织分类分为四个等级,胶质瘤的组织病理学谱范围从低级别胶质瘤到高级别胶质瘤。与低级别胶质瘤相比,高级别胶质瘤对加速细胞增殖和蛋白质表达增加更具攻击性。胶质瘤的准确分级对于治疗策略的确定和预后的预测具有重要意义。由于胶质瘤的异质性只对肿瘤分级靠不能满足临床决策和治疗优化。目前根据世界卫生组织分类,已经引入了一系列与肿瘤生物学行为密切相关的分子标记用于胶质瘤分层,其中异柠檬酸脱氢酶突变已经显示出提供更准确的诊断和预后信息的明确证据。的异柠檬酸脱氢酶突变对改善预后和延长总体存活显著积极的效果,并且可以用作潜在的治疗靶。然而术前和非侵入性评估仍然具有挑战性。肿瘤分级的标准标准是基于活组织检查或手术切除的组织病理学评估,其是侵入性的,并且固有地与由于神经胶质瘤内的肿瘤内异质性引起的抽样误差相关。来自肿瘤组织学分级较低的部位的不适当取样可能导致低估真实等级。准确的术前术前分析有助于样本选择,手术计划和预后预测。此外,无创成像分析对于不能或不愿接受手术或活检后并发症风险增加的患者尤为重要。
   磁共振成像可以无创地提供人体组织的整体捕获,各种功能性磁共振成像技术在术前胶质瘤评估中具有重要价值,其中扩散加权成像及其定量测量表观扩散系数具有作为最有前途的方法之一出现。然而尽管大多数研究报告弥散系数和胶质瘤的世界卫生组织分级之间的负相关关系,相当多的研究发现没有相关性。到目前为止,仍然缺乏可靠的术前鉴定异柠檬酸脱氢酶突变状态的技术。羟基戊二酸的磁共振光谱是已经研究过的几种方法之一,而据报道它对于具有小体积和低至中度细胞性的神经胶质瘤具有有限的敏感性。旋转框架中的纵向弛豫时间可以提供与组织中微观结构和代谢变化相关的功能变化的独特见解。纵向弛豫时间弛豫时间常数受分子过程的影响,尤其是大分子与自由水之间的相互作用,在毫秒范围内。据报道纵向弛豫时间弛豫时间是关节软骨中蛋白多糖损失和肝纤维化中胶原沉积的敏感指标。在人类大脑中,一些研究发现,与健康对照组相比,阿尔茨海默病患者的纵向弛豫时间值显着增加。已经证明纵向弛豫时间磁共振成像是量化水动力学早期变化的有用工具,反映了大鼠胶质瘤基因治疗期间的治疗反应。然而就研究人员所知,对纵向弛豫时间映射在神经胶质瘤分级或异柠檬酸脱氢酶突变检测。因此本研究的目的是确定定量脑纵向弛豫时间图谱对低级别胶质瘤和高级别胶质瘤分化的可行性,以及异柠檬酸脱氢酶突变状态的表征。由于胶质瘤的特征在于不同亚区域内的异质特征,因此在磁共振图像上的胶质瘤的实体和肿瘤周围水肿区域中分别进行分析。
   生物标志物异柠檬酸脱氢酶在确定胶质瘤的分子亚型和个体化进展和治疗中起关键作用。相比,那些与异柠檬酸脱氢酶野生型神经胶质瘤。与先前的报告一致,研究人员的结果显示异柠檬酸脱氢酶突变体胶质瘤通常位于额叶。有趣的是,研究人员观察到异柠檬酸脱氢酶突变体胶质瘤中的纵向弛豫时间值低于异柠檬酸脱氢酶野生型胶质瘤。异柠檬酸脱氢酶突变对细胞代谢的影响可能部分地解释了这种差异。对胶质瘤代谢的研究表明,在具有异柠檬酸脱氢酶突变的胶质瘤中,关键代谢途径被胶原蛋白羟基戊二酸释放,从而影响能量产生和大分子合成。据报道,尽管异柠檬酸脱氢酶突变体胶质瘤中三羧酸循环代谢物没有减少,但与异柠檬酸脱氢酶野生型胶质瘤相比,谷氨酸和谷氨酰胺水平显着降低。据报道,异柠檬酸脱氢酶突变破坏了正常的胶原蛋白成熟和基底膜功能受损。此外发现异柠檬酸脱氢酶野生型胶质瘤显着增加新血管形成,表明相对脑血容量明显增高,血管可能有助于提高纵向弛豫时间测量。研究人员的研究有一些局限性。首先患者人群相对较少,尤其是低级别胶质瘤的数量。这项工作的结果的临床效果受到小样本量的限制。其次未单独评估增强和不增强肿瘤。第三投资回报率的位置是主观的,结果可能是热点方法所特有的。第四胶质瘤中纵向弛豫时间值变化的确切病理生理机制尚不清楚。纵向弛豫时间弛豫时间主要取决于大分子水相互作用,可能受各种因素的影响,包括大分子组成和含量,细胞内血液和组织氧张力。有必要在分子水平上进一步研究肿瘤发生和蛋白质组学的实验方法。总之研究人员的初步结果表明,纵向弛豫时间值可能有助于组织学分级和异柠檬酸脱氢酶基因突变状态的分化。定量脑纵向弛豫时间图谱有可能被用作神经胶质瘤诊断和预后评估的无创成像方法。但是需要更多患者人群和更详细的组织学验证的未来工作。

 
 
胶质瘤
  胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤,发病率占颅内原发性肿瘤的50%,居第1位,多见于成人,好发部位以额叶、颞叶、顶叶居多。胶质瘤患者男性发病率高于女性,发病年龄以成人多见,30~40岁为发病高峰年龄。不同病理类型的胶质瘤各有其高发年龄,室管膜瘤的高发年龄在10岁以前,星形细胞瘤多见于中年人,老年人以胶质母细胞瘤多见。
脑胶质瘤分型
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少突胶质细胞瘤
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