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荧光引导手术治疗低级别胶质瘤

  最大安全的手术切除是一线治疗两者低档及高档脑胶质瘤的关键组成部分以具有改善的总体存活,无进展存活和生活质量相关切除程度。因此在神经胶质瘤手术中增加切除范围的努力为患者的存活提供了预期的益处。荧光引导手术在过去的二十年中已经发展,通过在肿瘤细胞内通过荧光团积聚来识别神经胶质瘤组织来提供这种改善手术切除的方法,提供了一种实现更大程度切除的理论化方法。使用氨基乙酰丙酸用于荧光引导手术是一种这样的补充策略,其已经证明在影响高级别胶质瘤,世界卫生组织患者的无进展存活和总体存活方面具有总体可靠的效果和胶质瘤。荧光引导手术为低级别胶质瘤具有用于增强切除范围一个显著较小文献存在和更少接受角色。文学的努力调查的设置为荧光引导手术使用氨基乙酰丙酸已经证明不太可靠的生产荧光基团具有明显的积累只有病变,这提出了关于其增加切除范围的潜在适用性的问题。多项研究已经证明所述荧光团是存在于亚最佳浓度的主观检测,同时使用标准手术显微镜和增强技术来检测低浓度的荧光团的已被开发。在显微技术和努力,以检测在低于感知由外科医生的视野浓度的荧光团的存在下预先提供神经外科肿瘤学为氨基乙酰丙酸荧光引导手术的掺入了一种技术增强的外科管理。确定氨基乙酰丙酸荧光引导手术在低级别胶质瘤管理中的作用将需要大量有组织的研究工作。为了实现这一目标了解低级别胶质瘤切除术中氨基乙酰丙酸利用的当前文献研究结果至关重要作者将在本文中探讨。
   激发下的天然荧光化合物,对应于荧光团的最大吸收峰从分子所产生的荧光在可见光谱的红色区域内观察到的,将这些激发和检测波长结合在手术显微镜的光学系统内允许将该技术同化到手术工作流程中。出于临床目的氨基乙酰丙酸在术前阶段氨基乙酰丙酸体重口服给药,以促进术中肿瘤细胞内代谢物的形成。荧光团在胶质瘤组织内积聚的确切机制仍有争议。胶质瘤摄取存在多种提出的因素,包括增加的血脑屏障通透性增加的三磷酸腺苷结合盒的摄取增加的肿瘤代谢,降低的铁螯合酶水平,新血管生成和增加的细胞密度。到目前为止还没有提出流行的理论并且可能涉及多因素方法。氨基乙酰丙酸荧光引导手术对手术切除提供了有益的影响,尽管可能导致错误的结果主要归因于假阴性。在高级别胶质瘤的设定这些发生具有相关的频率。荧光引导手术假阴性结果背后的理论包括组织暴露于激活照射或随后的可视化不充分或荧光团前体的术前不适当给药。然而在整个文献中阴性预测值和其他相关的生物统计学测量在某种程度上是变化的。这些生物统计学依赖于从非荧光边缘组织获取的活组织检查,其中肿瘤细胞的密度是与主要肿瘤块的距离的函数,因此强烈依赖于相对于主要肿瘤的活组织检查的位置。鉴于荧光团显示的强度谱提出了通过荧光质量对肿瘤组织类型进行分层,包括与高度灌注的新血管生成组织相关的固体红色荧光,以及在浸润性肿瘤区域中显示的模糊粉红色荧光鉴定。脑水肿这种分层试图解决术中荧光区分的主观性和随后的不准确性。
   文献评价氨基乙酰丙酸在低级别胶质瘤临床能力是稀疏但已经证明,同时利用一个标准操作显微镜案件的范围内表现出荧光。已显示肿瘤细胞性与具有高荧光强度的组织区域内的荧光强度相关,然而该发现在荧光强度较低的区域中没有重复。已知胶质瘤表现出巨大的肿瘤内异质性。低级别胶质瘤组织内的荧光灶的可观察到的异质性分布被假设为表示与细胞增殖的更高的速率和用于指示未分化聚焦恶性转化率更高的倾向肿瘤区域。最初报道了增加的细胞密度和荧光强度之间的相关性。通过对世界卫生组织病灶内氨基乙酰丙酸荧光灶的详细组织学评估进一步研究了这一说法,证明荧光区域与有丝分裂率,细胞密度核多形性标记指数相关。局限性肿瘤实质内的间变性病灶以组织学异质性为特征,对胶质瘤的准确诊断和分级具有挑战性。这对于组织学不良分级和相应的患者管理不善的可能性具有重要意义。这突出了外科医生在术中对最高恶性潜能区域进行取样的重要性,以确保适当的诊断。通常这些间变性病灶通过磁共振成像上的对比度增强来识别,其可以通过使用神经导航来精确地采样。对于低级别胶质瘤通常在磁共振成像上没有对比度增强病灶,促使正电子发射断层扫描成像的实施,以允许外科医生导航到肿瘤内最高的代谢活跃区域,这应该与最大的病灶相关联恶性潜能。然而基于磁共振成像和正电子发射断层扫描的神经导航策略都受到术中脑移位限制,导致神经导航不准确并限制其术中能力。在神经导航为基础的战略类似,氨基乙酰丙酸的利用率在低级别胶质瘤荧光引导手术已经提出了显著提升切除浸润缺乏对比度增强胶质瘤中的神经外科医生的肿瘤采样能力。这为荧光引导手术提供了一个独特的机会可以增加外科医生在准确诊断和切除侵袭性病灶方面的努力。
   低级别胶质瘤组织取样的假阴性和假阳性结果尚未在文献中直接研究。如上所述这些结果的理论与高级别胶质瘤中假阴性和假阳性组织学结果的建议相似。假阴性结果可概念化更频繁地在低级别胶质瘤发生由于对荧光团的存在不充分的检测阈值,与用于检测氨基乙酰丙酸增强策略观察到。利用氨基乙酰丙酸治疗神经胶质瘤的荧光引导手术工作。利用体外和体内模型中的神经胶质瘤细胞,其分支成前瞻性临床系列的几名患者接受手术切除恶性神经胶质瘤。基于有希望的结果已经发表了多项临床研究,评估各种脑病变类型的前瞻性和回顾性。对于恶性胶质瘤手术进行的随机对照试验。为荧光引导手术中的氨基乙酰丙酸提供了最高水平的证据。该试验提供了最高水平的证据支持使用氨基乙酰丙酸荧光引导手术进行高级别胶质瘤,以对无进展生存期和总体生存率提供有意义的影响。尽管为荧光引导手术分析氨基乙酰丙酸的工作量很大,但低级别胶质瘤的调查范围在文献中很少。经审查的手术系列中有几篇。至少包括世界卫生组织病变的一部分。评估低级别胶质瘤中氨基乙酰丙酸临床应用的第一项研究。他们公布的结果包括几名患有世界卫生组织胶质瘤的患者,其中没有患者表现出荧光灶。氨基乙酰丙酸荧光阴性的病灶显示较低的标记和较低的正电子发射断层扫描,与更恶性的世界卫生组织胶质瘤相比,支持具有较低恶性特征的氨基乙酰丙酸荧光标记较少。在研究中观察到类似的结果其中包括几名患有世界卫生组织胶质瘤的患者,其中没有一例在术中显示氨基乙酰丙酸包括荧光。该研究还报道了术前磁共振成像对比度增强与氨基乙酰丙酸术中荧光的良好相关性,并指出低级别胶质瘤患者均未在磁共振成像上显示对比度增强。
   使用光纤光谱仪探针的多发性颅内肿瘤类型的氨基乙酰丙酸荧光引导手术进行了分析,其中包括几例低级别胶质瘤患者。重要的是这项研究利用连接到光谱仪的术中光纤探头来定量用蓝光刺激组织后的荧光强度。该研究的结果表明与低级别胶质瘤的天然脑实质以及高级别胶质瘤,脑膜瘤和脑转移相比肿瘤样本中的浓度存在统计学显着差异。这些结果表明虽然低于人类视觉感知的阈值,但低级别胶质瘤细胞相对于邻近正常脑的荧光强度存在显着差异。这证明了当技术通过技术增强时氨基乙酰丙酸在单独的高级别胶质瘤以外的肿瘤类型中引导手术切除的潜在作用。然而这项研究的人口规模极小因此结论受到选择偏倚的限制。进一步研究了氨基乙酰丙酸荧光引导手术的效用,尽管患者人数的研究其中包括多例无对比增强病变的患者,其中几例为世界卫生组织胶质瘤。该分析的结果与研究结果类似,因为少数具有世界卫生组织诊断的患者具有荧光灶。总体而言包括多名患有世界卫生组织病变的患者的结果是,使用氨基乙酰丙酸荧光引导手术提供了胶质瘤中间变性病灶的有利可视化,其没有依赖于脑移位的缺点术中对比增强的取样也是如此。基于神经导航的磁共振成像或正电子发射断层扫描代谢亢进。还报道了对于可见荧光具有灵敏度和特异性的间变性组织学特征,从而暗示氨基乙酰丙酸荧光引导手术作为实现适当肿瘤样品以支持准确诊断的有用术中工具。
   对颅内病变进行了更为广泛的氨基乙酰丙酸荧光引导手术调查,其中包括多例在切除或活检前接受氨基乙酰丙酸治疗的颅内肿瘤。大多数患者被发现具有世界卫生组织或世界卫生组织胶质瘤,而该分析中的低级别胶质瘤人群包括多个世界卫生组织世界卫生组织胶质瘤。在标准手术显微镜条件下,低级别胶质瘤在时显示氨基乙酰丙酸阳性病灶,所有这些都来自世界卫生组织胶质瘤组织。与包括低级别胶质瘤在内的先前研究相比,提出的更高荧光率的推理是在研究期间使用的二分法,因为无论强度如何任何荧光的存在都被表征为阳性。作者还强调肿瘤异质性和取样偏差是偏斜结果的潜在因素。评估了荧光在确定肿瘤等级中的预测能力。对多名患者进行评估,其中几人被诊断患有世界卫生组织胶质瘤。该研究报告了术前影像学和预测胶质瘤内荧光的分子因子这些因素未显示边缘结节性对比增强,伴有中央坏死,传统上在胶质母细胞瘤中观察到。荧光被分为四类无条弱均质弱或强。对于世界卫生组织病变,在标准操作条件下显示无荧光显示斑片状弱荧光弱均匀强荧光。分离出未进行术前磁共振成像检查的世界卫生组织胶质瘤进行分析,其中显示术中显示荧光,表明氨基乙酰丙酸荧光引导手术可能是一种更敏感的方式。检测恶性病灶而不仅依赖于对比度增强。该研究还证实了先前的研究结果,因此荧光的存在预示着高级病理学和更高的指数。相关的阴性是荧光的存在与启动子甲基化状态无关,并且当单独分析时指数在世界卫生组织荧光和非荧光之间没有显着差异小组。
   在来自多名组织学证实的低级别胶质瘤患者的同一组的后续分析中,通过世界卫生组织标准诊断患者显示可见的术中荧光。对这些患者的结果进行分析发现在多个月的中位随访期内,恶性转化时间较短总生存期较短。在两组中并且组在年龄肿瘤大小突变状态表达方面没有差异。然而发荧光肿瘤患者的表达略高表明可见荧光可能是固有血管生成转换和早期恶变的指标。这些研究的结果进一步支持氨基乙酰丙酸荧光引导手术在避免胶质细胞瘤中的作用,为外科医生提供准确的间变性病灶取样指导,但也可用于鉴别组织学证实的低级别胶质瘤患者,应考虑进行积极的辅助治疗即顺序放疗和化疗。进一步评估了指示氨基乙酰丙酸诱导荧光的分子特征,其中包括分析中的几名患者其中几名患有世界卫生组织二级胶质瘤。在标准操作条件下几例世界卫生组织二级胶质瘤患者中有几例术中出现荧光。与先前的评估不同,状态和氨基乙酰丙酸荧光之间显示出统计学上显着的相关性。没有显着相关性的相关因子包括指数。该研究的人口规模确实很小这限制了这些结果的普遍性。有多个较小的研究调查氨基乙酰丙酸荧光引导手术包括低级别胶质瘤。对上述研究的类似发现得出结论,使得在低级别胶质瘤中实现诊断上显着的荧光,然而强度通常低于标准手术显微镜的检测阈值。这突出了增强技术在低级别胶质瘤环境中实现增强的荧光检测的重要性。
   检测的荧光的定量技术包括光谱光纤探头,共焦显微镜分析和扫描纤维内窥镜。光谱光纤探针提供了定量检测的方法,据报道相对于低级别胶质瘤组织内的天然脑实质存在统计学显着量。这种荧光检测的定量方法为低级别胶质瘤中的荧光引导手术提供了可靠的方法,但需要在大规模随机分析中进行额外验证。术中共聚焦显微镜已被用于检测低级别胶质瘤手术中的荧光。对于看几名患有世界卫生组织一级病变的患者,在初始肿瘤对抗切除中点和假定的脑肿瘤界面处进行荧光存在的共聚焦显微镜分析。在标准操作条件下没有患者表现出严重的荧光肿瘤。与发现相似所有低级别胶质瘤组织都显示出荧光。荧光引导手术的共聚焦显微镜提供了一种准确的方法,可以在胶质瘤内的肿瘤细胞中显示荧光,重要的是沿着脑肿瘤界面。这项研究受到人口规模小的限制,但正在进行随机安慰剂对照试验以进一步评估这些研究结果。最近引入了扫描光纤内窥镜作为在标准成像技术不足的区域中检测的方法。该研究证明与小鼠脑植入后体外和体内使用细胞的可视化的共聚焦激光扫描显微镜相当。虽然需要在人体模型中进行验证,但与标准手术显微镜设备相比该技术在光漂白前检测荧光和改善成像时间方面表现出了良好的效果。与使用标准手术显微镜相比,使用内窥镜可允许细胞荧光的大视野可视化并允许改进的周向切除腔检查。该技术的临床应用需要确定该技术在低级别胶质瘤手术护理标准中的潜在作用。

 
 
胶质瘤
  胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤,发病率占颅内原发性肿瘤的50%,居第1位,多见于成人,好发部位以额叶、颞叶、顶叶居多。胶质瘤患者男性发病率高于女性,发病年龄以成人多见,30~40岁为发病高峰年龄。不同病理类型的胶质瘤各有其高发年龄,室管膜瘤的高发年龄在10岁以前,星形细胞瘤多见于中年人,老年人以胶质母细胞瘤多见。
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