间变性少突神经胶质瘤，纯（AO）和混合（间变性少突细胞瘤[AOA]）是化学敏感的，特别是如果编码为1p/19q，但是在放化疗后患者是否活得更长是未知的。符合条件的AO/AOA患者被随机分配到丙卡巴肼，洛莫司汀和长春新碱（PCV）加放疗（RT）与单用RT。主要终点是总生存期（OS）。间变性少突神经胶质瘤（AO）是一种罕见的脑癌，具有独特的组织病理学;当与肿瘤性星形胶质细胞共同作用时，诊断为间变性少突细胞瘤（AOA）。除了微观相似性外，AO/AOA具有共同的分子祖先：两者均含有异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变并显示高甲基化表型，2-4在AO中伴随着1p和19q染色体的频繁全臂丢失。和突变CIC,以及在AOA中，通过TP53的突变。5-8AO/AOA的标准治疗方法是手术切除，然后进行放疗（RT）。通过治疗，AO/AOA的存活时间远长于相关癌症胶质母细胞瘤（GBM）。9AO/AOA和GBM之间的另一个区别是化疗在其初始治疗中的作用。对于GBM，有强有力的证据表明在放疗期间和之后给予替莫唑胺化疗有益。10目前，对于AO/AOA尽管广泛使用的化疗来治疗这些癌症没有这样的证据。
　　 在化疗AO/AOA利息25年前浮出水面时，共报告了小编的患者复发的肿瘤，以甲基苄肼，洛莫司汀和长春新碱（PCV）的响应随后被证实在前瞻性研究，当报告描述了RT前PCV浮出水面的可行性。这些发现导致了随机试验，旨在阐明PCV化疗在AO/AOA中的作用。在RadiationTherapyOncologyGroup（RTOG）的这项研究中，在RT之前给予了强化PCV方案。在欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）试验中，在RT后使用标准剂量PCV。两者都是在AO/AOA的遗传特征已知之前开始的，但是，收集组织用于分子研究。此后不久，在少突神经胶质瘤中观察到频繁的1p/19q编码，及其后，首先描述了其潜在的预后和预测效用。
　　 RTOG9402测试了这样的假设：与单独的RT相比，在RT之前立即剂量强度的PCV将延长AO/AOA患者的生命。当RTOG9402开始时，术后RT是所有高级别胶质瘤的标准治疗方法。虽然GBM的治疗方法已经发展，但RT仍然是AO/AOA的标准。RTOG9402的两个方面，即剂量强化和RT前化疗，在脑癌试验中是不寻常的，但反映了在20世纪90年代早期RTOG9402开始时在肿瘤学中流行的思想流派：用更高的药物更好地控制肿瘤剂量，当药物伴随RT时的治疗协同作用，以及更好的药物递送至未照射的肿瘤。虽然剂量强度的想法已经消退，将传统化疗药物和靶向药物最佳地与放射治疗相结合的目标仍然是一个重要的治疗概念。事实上，每天使用RT的TMZ似乎是GBM更好治疗发展的关键一步。
　　 虽然剂量强度与RTOG9402的结果的贡献是未知的，并且PCV的测序/RT是不止一次认为可能不太重要，RTOG9402证明了精确诊断和长期随访的重要性。在RTOG9402中，当组织学是诊断准确性的唯一指标时，PCV加RT在未经调整的分析中不能提供可检测的生存益处。然而，通过染色体检测，很明显患有1p/19q编码肿瘤的患者在PCV加RT后存活率增加一倍。然而，这种解释是谨慎的，因为RTOG9402不能用于子组分析，并且通过编码状态的回顾性分层也是无计划的。此外，更严格的组织学标准，例如消除AOA病例，不会消除对染色体评估的需要，因为29％的AO具有完整的1p或19q等位基因，24％的AOA被编码。当编码案例收到PCV加RT时，似乎发生了最佳结果。PCV加上RT对于编码AO/AOA的优良初始治疗的意义出现了成熟的随访，并通过彻底的组织检索得到了帮助。
　　 RTOG9402的结果表明，对于编码AO/AOA的患者，放化疗可能是一种非常有效的治疗方法，但PCV加RT是否会成为新的护理标准？不确定性的产生是因为替莫唑胺对AO/AOA也有效，和PCV毒性更大。也许temozolomide加RT，按照GBM10的规定，将是更可接受的（如果未经测试的）新标准。尽管缺乏关于PCV和替莫唑胺的相对功效的数据，并且一项1,000名患者的回顾性研究表明PCV对于编码AO/AOA非常有效，但30名临床医生可能不愿重新检查PCV，因为它耗尽了骨髓储备并且有时会使人衰弱。实际上，最近的两项调查表明，肿瘤学家更喜欢替莫唑胺或替莫唑胺加RT治疗AO/AOA。此外，从RTOG9402经验，其中，在codeleted例早期PFS益处19成为一个OS益处6年后，表明，PFS可以是用于未来AO/AOA试验早期终点。这很重要，因为像RTOG9402这样需要20年才能完成的研究是不切实际的。
　　 染色体1p/19q的编码识别出一种生长缓慢的癌症，对化疗有反应，并且通过PCV加RT控制多年。此外，RTOG9402提供了迄今为止最有力的证据，即在用于AO/AOA的PCV设置中，1p/19q编码是预测和预后生物标记物。然而，另外两项观察表明，组合1p/19q等位基因丢失与PCV加RT相互作用的分子元素比单独的编码状态更复杂。首先，患有编码肿瘤的患者的存活曲线在使用或不使用PCV的RT后很长时间内没有发生差异5年，这表明并非所有患有编码的肿瘤的患者均可从PCV加RT中获益，或者有些患者通过挽救治疗得到有效治疗。第二，对于非代码AO/AOA患者，生存曲线也有利于PCV加RT，但直到该子集病例达到中位生存期后才出现这种情况。这是否反映了代码检测和错误分配中的错误，在没有可见代码的情况下从PCV加RT获益，或者其他因素目前尚不清楚。此外，对于整个研究队列（编码和非编码），调整的OS在诊断时倾向于PCV加RT。我们如何解释这些发现，以及它们如何指导护理和研究？或其他因素目前尚不清楚。此外，对于整个研究队列（编码和非编码），调整的OS在诊断时倾向于PCV加RT。我们如何解释这些发现，以及它们如何指导护理和研究？或其他因素目前尚不清楚。此外，对于整个研究队列（编码和非编码），调整的OS在诊断时倾向于PCV加RT。我们如何解释这些发现，以及它们如何指导护理和研究？
　　 由于1p/19q编码状态无法完美地预测PCV加RT在编码或非编码情况下的益处，因此临床医生可能不愿仅根据1p/19q信息为AO/AOA患者做出治疗决策。实际上，这是GBM的经验，其中O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶启动子甲基化状态没有作为预测性临床试验出现，特别是因为它未能鉴定所有GBM患者在替莫唑胺加RT后具有更长的存活率。33我们的数据强调1p/19q编码状态是一种标记，而不是PCV加RT的敏感机制。此外，1p/19q编码只是定义AO/AOA癌症家族的一组分子遗传改变的一个组成部分;其他改变包括IDH突变，启动子和组蛋白高甲基化以及CIC突变。在最近的AO测序分析中，1p/19q编码和IDH和CIC的突变密切相关。7目前，我们正在研究使用分子方法预测PCV+RT可从所谓的临床级精确度中获益，该分子方法将代码状态与其他表征AO/AOA癌症的生物标志物结合起来。