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加权磁共振成像治疗复发性恶性胶质瘤

  恶性胶质瘤,例如胶质母细胞瘤和间变性星形细胞瘤,是成人中最常见和致命的原发性脑肿瘤。神经影像学的局限性使胶质瘤患者的临床管理变得复杂,并阻碍了新疗法的有效测试。值得注意的是现有的解剖学磁共振成像序列不足以组织特异性以区分治疗相关变化的区域与活动性癌症,这两者通常显示出难以区分的磁共振成像特征。鉴于局限性疑似复发的治疗后患者通常被转诊进行重复手术以获得活动性癌症的病理学证实。然而由于巨大的异质性,选择用于组织取样的代表性区域可能是非常具有挑战性的,并且在诊断性神经外科手术过程中可能遗漏最活跃的肿瘤组织。为了解决这些未满足的临床需求,许多研究采用先进的成像技术评估治疗反应与活动性癌症,包括扩散成像,灌注成像和磁共振光谱以及放射组学和机器学习。虽然很有希望但迄今为止的结果并不一致。目前还没有确定的可靠的方法来区分真正的肿瘤进展和治疗诱导的变化。
   酰胺质子转移加权成像,一种特定类型的化学交换饱和转移磁共振成像,是一种分子磁共振成像技术,可以提供基于内源细胞蛋白和组织中肽的对比。因为它是首次报道的所以已经针对脑肿瘤和其他癌症探索了酰胺质子转移加权磁共振成像的临床有用性。在新诊断的胶质瘤的背景下,许多早期研究显示酰胺质子转移加权磁共振成像在分级肿瘤中的诊断价值,区分肿瘤和肿瘤周围水肿和预测胶质瘤中的基因组标记,如异柠檬酸脱氢酶突变状态和甲基鸟嘌呤脱氧核糖核酸甲基转移酶启动子甲基化状态。值得注意的是最近在大鼠中进行的一些临床前研究清楚地表明,未治疗的胶质瘤和放射性坏死表现出相反的酰胺质子转移加权信号,因此可以通过酰胺质子转移加权信号强度轻松区分。此外酰胺质子转移加权成像可以在几天内检测到治疗效果。尽这是推进酰胺质子转移加权磁共振成像作为可广泛临床使用的可靠的非侵入性诊断工具所必需的。在这项研究中,研究人员通过酰胺质子转移加权图像引导立体定向活检,在多个感兴趣区域进行了放射病理学相关性研究,在初始化放疗治疗后疑似复发性恶性胶质瘤患者的酰胺质子转移加权信号强度不同。研究人员假设酰胺质子转移加权磁共振成像将在化学放射治疗后指定异质背景中活动性胶质瘤的区域。
   效应基于内源性移动蛋白和肽和交换速率的浓度。目前了解酰胺质子转移加权肿瘤对比背后的机制仍然是该领域的一个有趣的研究课题。活性恶性神经胶质瘤的细胞内接近中性或略微碱性。因此在肿瘤中观察到的大效应通常由增加的酰胺质子浓度决定。在完成标准放化疗后研究人员研究中的所有患者都存在活动性肿瘤与治疗效果的问题。尽管辐射和烷化剂诱导的神经毒性的确切机制仍有待阐明但已假定有几种可能性,包括血管内皮损伤神经胶质细胞辐射损伤导致的白质损伤以及细胞毒性和致突变性。烷基化剂通过修饰脱氧核糖核酸碱基,所有这些都可能导致局部,血管周围实质凝固性坏死和核心细胞成分的丧失。在这些情况下可检测的移动蛋白和多肽浓度的局部降低是不可避免的结果。根据研究人员的数据组织学上以坏死和低增殖为特征的静止肿瘤组织确实显示出比代表活动性神经胶质瘤的组织显着更低的酰胺质子转移加权强度与临床前结果一致。酰胺质子转移加权与细胞性之间仅存在中度相关性的事实支持了研究人员的观点,即酰胺质子转移加权信号与细胞性相关但受其他因素的影响。
   应该承认这项研究的一些局限性。首先虽然研究人员获得了几个标本,但个体参与者的数量相对较少。其次人们普遍认为手术时的大脑移位可能会影响采样的准确性。这不能完全控制,并且可能影响放射病理学相关性的空间准确性。研究人员的神经外科医生采取预防措施,以最大限度地减少脑转移从术前磁共振成像到肿瘤采样时间的影响,研究人员的数据显示,酰胺质子转移加权强度与基于标本或热点的组织病理学测量值之间存在相关性。因此预计研究人员对酰胺质子转移加权图像和活检标本的定量分析产生了可靠的评估,其允许对放射照相组织病理学相关结果进行有意义的解释。这些额外的不对称效应与酰胺质子转移加权对比共生。酰胺质子转移加权图像很可能在正常的大脑解剖结构中是异质的。这是研究人员在定量分析中使用相对酰胺质子转移加权值的另一个原因。研究人员的数据显示酰胺质子转移加权成像高信号作为活动性恶性胶质瘤的标志物,有可能更准确地区分放化疗后两种不同的结果。鉴于治疗后神经胶质瘤的巨大生物学异质性,识别活动性神经胶质瘤的能力可能有助于在短期内在神经外科手术过程中准确靶向肿瘤的大多数恶性区域。随着更长时间的验证研究,酰胺质子转移加权成像可以与标准和其他先进的磁共振成像序列相结合,实现复发性肿瘤与治疗效果的无创诊断。

 
 
胶质瘤
  胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤,发病率占颅内原发性肿瘤的50%,居第1位,多见于成人,好发部位以额叶、颞叶、顶叶居多。胶质瘤患者男性发病率高于女性,发病年龄以成人多见,30~40岁为发病高峰年龄。不同病理类型的胶质瘤各有其高发年龄,室管膜瘤的高发年龄在10岁以前,星形细胞瘤多见于中年人,老年人以胶质母细胞瘤多见。
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