低级别胶质瘤的最佳治疗策略尚未确定，实践模式因治疗时间和选择的治疗方式而异。正是在这种背景下，当辐射和化疗的益处仍然不确定，但对长期治疗风险的担忧日益增加时，欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）启动了一项随机III期临床试验检查用放射疗法或替莫唑胺治疗的低级别胶质瘤患者的无进展生存期。
　　 研究人员一开始就担心放射治疗会导致更长期的副作用，特别是辐射诱发的白质脑病，从而导致认知和功能缺陷。鉴于这些问题，生活质量和神经认知功能的测量被纳入试验设计作为次要终点。Baumert et 和Reijneveld et 在《柳叶刀肿瘤学》杂志上报道了该试验的结果，并在2016年12月10日的ASCO Post上进行了综述。

从具有IDH突变亚群中学习
　　 虽然总体结果并没有显示两种治疗手段在无进展生存率方面有显著差异，但进一步分析表明，与替莫唑胺治疗相比，特定分子亚群的IDH突变患者在接受放射治疗时疾病进展的延迟时间更长。IDH1和IDH2突变对病程的重要性直到试验开始4年后才被公布。从那时起，对IDH突变进行了分析，以评估我们现在所理解的极为不同的分子亚型，即IDH突变/1p-19q共缺失肿瘤与IDH突变/1p-19q非共缺失肿瘤和IDH野生型肿瘤之间的差异。
　　 在一项探索性分析中，研究人员注意到，与替莫唑胺相比，idh突变/1p-19q非共缺失肿瘤患者放疗效果更好(危险比[HR] = 1.86, 95%置信区间[CI] = 1.21-2.87)。值得注意的是，这项研究仅与单独的替莫唑胺相比，单独使用放射疗法，而不包括结合两种治疗方式的对比。这使得直接将这些发现与最近发表的放射治疗肿瘤学组（RTOG）9802试验的长期随访进行比较变得更加困难，该试验证明用放射治疗和丙卡巴肼，洛莫司汀治疗的II级胶质瘤患者，与仅用放射疗法治疗的类似患者相比，长春新碱（PCV）的无进展和总生存期显着延长。
　　 虽然尚不清楚替莫唑胺和PCV的等效性或可互换性如何，但可以从这两项研究中推断，放疗后接受化疗可能比单独使用任何一种治疗更好，特别是对于IDH突变胶质瘤。然而，对于低级别胶质瘤患者的试验，需要更长时间的随访才能得出确切的结论。由于该试验入选患者兼有IDH 突变型和IDH野生型低度恶性肿瘤，因此在分析时捕获的许多进展事件时，第一个5到6年内进展的事件，很大程度上由IDH野生型种群推动。因此，在更多事件发生后，在后来的分析中可能会出现无进展和/或总体生存的显着差异。

颅脑照射的长期影响
　　 神经肿瘤学界非常关注颅脑照射的长期后遗症，特别是在预期寿命为十年或更长的患者群体中。为了评估放射治疗与健康相关的生活质量和神经认知功能的比较，作者使用了两种经过验证的生活质量量表和迷你精神状态检查的组合。值得注意的是，该测试可以快速进行，并具有良好的审查员可靠性; 然而，它也有已知的局限性，包括对教育背景的敏感性和识别重要缺陷的最小能力，例如执行功能障碍或忽视，这可能对患者的生活产生重大的功能影响。
　　 研究者在随机化时获得了非常好的初始依从率，并在开始治疗之前为健康相关的生活质量和神经认知功能建立了有用的基线。值得注意的是，一开始约13％至14％的患者存在受损的认知功能。不幸的是，在后续期间，对这两项措施的额外测试的合规性显着下降。这些数据仅在3年时间点收集了50％的患者。
　　 尽管两个治疗组之间在生活质量或神经认知功能方面没有显着差异，但是对检测的不良依从性可能是非随机的，因此可能阻止研究者在3年内捕获整体变化的真实程度。此外，作者还指出替莫唑胺治疗患者的依从性较高，而且性能较低的患者依从性较低（WHOII级）。人们想知道在这项研究中没有观察到辐射组中的任何一项测量确实有更显着的下降，因为被评估的副作用的人是那些不太愿意或不能进行测试的人。可能需要更详细、更有前瞻性的神经心理测试，以更好地识别两种治疗手段之间存在的任何关键差异。

需要更长的后续行动
　　 研究人员承认，解释这些数据的另一个困难是，3年的随访期可能太短，无法观察到放射治疗的全部延迟神经毒性，这可能不会表现为5个或更多治疗后数年。此外，该试验有助于在健康相关的生活质量评分中找到10分或更大的差异，根据文献中的先前报道，这是临床上有意义的差异。不确定这种差异是否与这一特定患者群体相关。
　　 总体而言，本研究的短期分析并未提供明确的证据，表明一种疗法在无进展生存或认知功能和生活质量方面均低于另一种疗法。但是，临床医生应谨慎解释这些结果，直到获得更长期的随访数据。这些研究强调了基于IDH突变和1p-19q共同缺失的分级分层低级别胶质瘤的预后和治疗重要性，这种做法现在比最初设计的试验更常见。
　　 这些数据暗示治疗不一定是“一刀切”，因为有IDH 突变型/ 1p-19q共同缺失的肿瘤可能对IDH 突变型/ 1p-19非缺失的治疗方式有不同反应的线索共同删除的肿瘤。最后，与健康相关的生活质量评估表明，大量患者在诊断时患有认知问题，并且对这一发现的认识提高可能有助于肿瘤学家更有效地解决这些缺陷，以帮助患者更好地保持功能和独立。

临床意义
　　 这两项试验如何告知神经肿瘤学家的实践?通过对这些数据最严格的解释，有证据支持对idh突变的非共缺失胶质瘤患者进行放疗，以获得最佳无进展生存优势，而其他所有患者在两种选择中都可能获得相同的疗效。然而，在RTOG 9802结果的背景下，放疗联合化疗可能为idh突变的低级别胶质瘤患者提供最优的治疗方案。