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靶向递药系统在脑胶质瘤中的应用

  目前,有许多疾病威胁着人类的生命和健康。癌症是最难治愈的疾病之一,也是人类死亡的最重要原因,近年来,癌症的发病率逐年上升,一直威胁着人类的生命和健康。在许多难治性肿瘤,颅内胶质瘤是最难治愈的疾病之一,脑胶质瘤不仅有普通肿瘤的特点,其本身也有一些特点,如神经胶质瘤可以避免身体的免疫反应,相对较长的时期,常用的治疗治疗没有明显的效果;大脑和正常脑组织之间没有明显的分界线;手术不能完全切除,导致术后肿瘤再生,手术也可能加快肿瘤的生长速度和恶性转化程度。虽然胶质瘤的治疗已经得到了迅速的改善,但对医务工作者来说,如何有效的治疗胶质瘤仍然是一个巨大的挑战。
   正常脑组织有自我保护的屏障,即血脑屏障。因此,要有效治疗胶质瘤,第一步是跨越血脑屏障。虽然它可以防止有害物质的侵入,但对于大多数治疗胶质瘤的小分子药物来说,
   脑组织还能阻止它作为一种有害物质,阻止药物作用于病变部位,使其更难治疗。此外,鉴于目前的临床情况,血脑屏障的存在也给终末期的诊断带来一定的困难。因此,目前当务之急是克服药物不能跨越血脑屏障这一缺陷,最大限度地提高药物在肿瘤部位的浓度,减少其他正常组织的毒副作用已成为药学专业人士关注的焦点。
   神经胶质瘤的靶向治疗,有许多高表面的神经胶质瘤受体,因此,治疗药物对大脑神经胶质瘤的解释系统可以作为目标,受体的高表达和相应的配体受体修饰药物载体作为目标,并使用目标的首要目标和配体的特异性受体结合,药物输送积极神经胶质瘤细胞,脑靶向纳米药物通过表面磨损可以修饰细胞膜肽释放系统,如受体介导的脑转移。转铁蛋白受体不仅在正常细胞中普遍存在。在肿瘤细胞表面的普遍存在,转铁蛋白在神经胶质瘤细胞表面高表达,并显著经销商在正常脑细胞,转铁蛋白修饰纳米载体表面可以实现目标同时脑部肿瘤的影响,研究表明,改性纳米药物释放系统可以有效的药物输送到大脑或肿瘤。建立聚乙二醇纳米白蛋白给药系统,将转铁蛋白连接到聚乙二醇纳米白蛋白给药系统上,将药物叠氮胸腺嘧啶包裹在纳米颗粒中进行脑内给药。结果发现,与生理盐水组相比,游离阿霉素组荷瘤裸鼠的生存期延长30%,改良阿霉素组荷瘤裸鼠的生存期延长69%,其抗肿瘤活性明显增强。
  细胞膜透性肽(Cellmembranepeptide,CPP)是一种分子量较小的分子多肽,对细胞膜具有较强的穿透能力,可与CPP发生交叉。利用细胞膜穿透肽的这一优势,可以增强纳米传递系统的穿透能力,提高脑靶向性和转运效率。T7多肽和肽双改性膜制备脂质体,用于两级针对血脑屏障和大脑肿瘤细胞,包括乙肽穿也是一种细胞膜,可以各种属性的药物输送到细胞,这个过程不需要受体配体,和不饱和现象,但答没有选择性细胞膜可以穿透细胞膜,这些缺陷极大地限制了其在脑靶向给药系统中的应用。
   T7肽是一种小分子多肽,具有体外化学合成、稳定性好、靶标头作为纳米载体的空间抗性小、易于穿透细胞膜等优点,在临床应用中具有广阔的应用前景。近年来,有研究发现T7肽可以特异性结合Tf受体,并具有良好的亲和力。而T7肽与Tf受体的结合并不会影响Tf和Tf受体的结合,相反,T7肽通过这种结合可以促进自身细胞进入效率12m。这项研究表明,脂质体中修改T7肽能有效改善C6细胞的摄取,因此,甚至会T7肽作为目标在纳米药物输送载体系统用于治疗脑胶质瘤有很广阔的应用前景,和T7肽与交叉治疗后,血管神经胶质瘤的进一步浓缩部分的双重功能。纳米给药系统治疗脑胶质瘤纳米给药系统是指具有纳米粒径和治疗疾病能力的纳米给药系统。纳米药物具有很强的穿透人体某些生物屏障的能力,如血脑屏障,可以增强药物对脑胶质瘤部位的靶向性。

 
 
胶质瘤
  胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤,发病率占颅内原发性肿瘤的50%,居第1位,多见于成人,好发部位以额叶、颞叶、顶叶居多。胶质瘤患者男性发病率高于女性,发病年龄以成人多见,30~40岁为发病高峰年龄。不同病理类型的胶质瘤各有其高发年龄,室管膜瘤的高发年龄在10岁以前,星形细胞瘤多见于中年人,老年人以胶质母细胞瘤多见。
脑胶质瘤分型
低级别胶质瘤
室管膜瘤
星形胶质瘤
少突胶质细胞瘤
脑干胶质瘤
视神经胶质瘤
胶质母细胞瘤
髓母细胞瘤
垂体瘤
其他脑部肿瘤
鼻咽癌
烟雾病
脑膜瘤
脊髓肿瘤
海绵状血管瘤
垂体瘤
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