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弥漫性脑桥脑胶质瘤的详细信息分析

  甲漫固有脑桥神经胶质瘤(DIPG)是一种肿瘤位于在脑桥中的(中间)脑干。 胶质瘤是由称为神经胶质的支持组织产生的任何肿瘤的一般名称,其有助于保持神经元就位并且运作良好。DIPG是一种脑干胶质瘤。脑干是大脑的最底部,将大脑与脊髓连接起来。大多数脑干肿瘤发生在脑桥并且弥漫性浸润(它们在神经中生长),因此不能通过手术切除。脑干包含脊髓内所有进入的神经元,以及涉及眼球运动以及面部和喉部肌肉控制和感觉的重要结构。

   诊断:与大多数脑干肿瘤一样,诊断弥漫性脑桥脑胶质瘤通常涉及MRI等非侵入性脑成像,活检和其他手术频率较低。

   治疗:DIPG的标准治疗是6周的放射治疗,这通常可以显着改善症状。然而,症状通常在6至9个月后复发并且进展迅速。
  
  神经外科
  DIPG通常不可能或不建议手术切除肿瘤。从本质上讲,这些肿瘤在整个脑干中弥漫性地侵入,在正常神经细胞之间生长。侵略性手术会对手臂和腿部运动,眼球运动,吞咽,呼吸甚至意识至关重要的神经结构造成严重损害。
   用于弥漫性脑桥脑膜胶质瘤免疫分型的神经外科手术脑干活检在实验临床研究和治疗试验中起到了有限的作用。然而,这不是当前的护理标准,因为它在活检位置处具有相当大的风险,因此在参与正在进行的临床治疗试验的情况下适当地进行。
   脑桥活检绝不是治疗性或治愈性手术,当诊断不确定(极不寻常)或患者参加批准的临床试验时,风险(可能是灾难性和致命性)仅被抵消。
  
   放射治疗
   放射治疗弥漫性脑桥脑胶质瘤的年轻成年患者。颜色表示辐射剂量。
   常规放射治疗仅限于肿瘤的相关区域,是DIPG的主要治疗方法。总放射剂量范围为5400至6000cGy,在6周内以150至200cGy的每日分数给药,是标准的。先前使用超分割(每日两次)放射治疗来提供更高的放射剂量,但不会导致生存率提高。放射外科手术(例如,伽玛刀或网络刀)在DIPG的治疗中起作用,并且可以在选定的病例中考虑。
  
   化疗和其他药物治疗
   化疗在DIPG中的作用仍不清楚。尽管通过儿童肿瘤学组(COG),儿科脑肿瘤联盟(PBTC)和其他方面的努力(见下文)正在进一步探索化疗和其他药物的使用,但研究显示生存率几乎没有改善。增加放疗效果的药物(放射增敏剂)没有显示出额外的益处,但正在研究有希望的新药物。使用β-干扰素和其他药物的免疫疗法在试验中也几乎没有效果。强化或大剂量化疗与自体骨髓移植或外周血干细胞拯救在脑干胶质瘤中没有表现出任何有效性。未来的临床试验可能涉及旨在干扰细胞通路的药物(信号转移抑制剂),或其他改变肿瘤或其环境的方法。
  
   预后
   对超过1,000例DIPG和高级小儿神经胶质瘤的meta分析摘要,突出了所涉及的突变以及一般结果信息。
   DIPG的5年生存率<1%。诊断为DIPG的儿童的中位总生存期约为9个月。1年和2年生存率分别约为30%和低于10%。这些统计数据使DIPG成为最具破坏性的儿科癌症之一。尽管75-85%的患者在放射治疗后症状有所改善,但DIPG几乎总是开始再次生长(称为复发,复发或进展)。临床试验报道,放射治疗与进展之间的中位时间为5-8.8个月。肿瘤再次开始生长的患者可能有资格通过临床试验进行实验性治疗,以试图减缓或停止肿瘤的生长。然而,到目前为止,临床试验尚未显示实验性DIPG疗法的任何显着益处。
   DIPG的进展通常会快速增长并影响大脑的重要部分。从肿瘤进展到死亡的中位时间通常非常短,在1到4.5个月之间。在此期间,医生专注于姑息治疗:控制症状并使患者尽可能舒适。
  
   研究
   来自几个解剖位置的弥漫性内源性脑桥胶质瘤样本的突变。目前涉及纳米颗粒和干细胞的 DIPG药物递送的实验方法的示意图。与大多数脑肿瘤一样,治疗DIPG的主要困难是克服血脑屏障。
   在大脑中 - 与身体的其他区域不同,物质可以自由地从血液进入组织 - 在血管内的细胞之间存在一些空间。因此,物质进入大脑的运动受到很大限制。该屏障由血管的衬里细胞以及来自附近星形胶质细胞的突出物形成。这两种类型的细胞通过蛋白质编织在一起形成所谓的“紧密连接”。整个结构称为血脑屏障(BBB)。它可以防止化学物质,毒素,细菌和其他物质进入大脑,从而起到持续的保护作用。然而,对于诸如脑肿瘤的疾病,BBB还可以防止诊断和治疗剂达到其目标。
   研究人员和临床医生尝试了几种方法来克服血脑屏障:
   鞘内/ 脑室内给药:通过腰椎穿刺或手术植入的导管将化学疗法直接注射到脑脊髓液中。
   脑内植入物:神经外科医生在肿瘤内形成腔,以允许放置尺寸较大的化疗晶片,例如Gliadel晶片。这些晶片中的一些可以在手术时放置,并随着时间的推移缓慢释放化疗剂(卡莫司汀)。与静脉内给药相比,这在脑中提供了更高浓度的化疗,并且它引起较少的全身副作用。但是,它仅适用于手术切除肿瘤的患者,因此不能用于治疗DIPG。
   渗透性血脑屏障破坏(BBBD):血脑屏障的细胞被浓缩的糖溶液(甘露醇)收缩。这打开了屏障,允许10到100倍的化疗进入大脑。将导管置于大动脉(通常是腹股沟中称为股动脉的动脉)中并穿过颈动脉或椎动脉。注射高渗甘露醇,然后注射化学治疗剂。每位患者在医院度过几天。已经尝试使用DIPG肿瘤。
   对流增强递送:化学疗法通过手术植入的导管在压力梯度下递送至肿瘤,以实现比单独扩散更多的分布。已经对脑肿瘤进行了有限的实验,包括具有DIPG的脑肿瘤。
   药物载体:特洛伊木马,脂质体和纳米粒子等载体理论上可能允许治疗药物进入大脑。这些策略大多处于研究阶段,尚未与脑肿瘤治疗临床相关。

 
 
胶质瘤
  胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤,发病率占颅内原发性肿瘤的50%,居第1位,多见于成人,好发部位以额叶、颞叶、顶叶居多。胶质瘤患者男性发病率高于女性,发病年龄以成人多见,30~40岁为发病高峰年龄。不同病理类型的胶质瘤各有其高发年龄,室管膜瘤的高发年龄在10岁以前,星形细胞瘤多见于中年人,老年人以胶质母细胞瘤多见。
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