胶质瘤   胶质瘤联系电话  
中国脑胶质瘤治疗网
胶质母细胞瘤的相关知识
间充质干细胞通过TRAIL的分泌增强新城疫病毒对神经胶质瘤的溶瘤作用

  NDV已被报道诱导各种肿瘤细胞系,包括神经胶质瘤的选择性凋亡; 然而,其对人星形胶质细胞的作用尚未得到检验。我们证明,NDV感染U87,U251和A172细胞已经在1 MOI时诱导了细胞凋亡,并且即使在10 MOI时,正常人星形胶质细胞也对NDV的细胞毒性作用有抵抗力,这进一步表明NDV的作用是肿瘤细胞选择性的。
  尽管成功地手术切除了可见的肿瘤,GBMs仍含有大量的GSC,它们仍有助于治疗抵抗和肿瘤复发。因此,鉴定可选择性靶向这些细胞的治疗在GBM的治疗中至关重要。我们的结果首次表明,NDV也可以靶向GSC,尽管这些细胞对NDV的细胞毒性作用不如分化的肿瘤细胞敏感,但是当感染低病毒滴度时,它们的自我更新能力降低。重要的是,同样对于这些细胞,NDV的作用似乎具有肿瘤选择性,而人NSC对NDV感染具有抗性。
  MSC已被报道迁移到肿瘤位点,如神经胶质瘤,并提供各种抗癌治疗包括溶瘤病毒。我们的结果表明,MSC还可以用于将溶瘤性NDV输送至神经胶质瘤细胞和GSC。我们发现NDV感染了不同的MSC,并且感染后4天这些细胞经历了凋亡,并且与胶质瘤细胞相比,对更高的病毒滴度有反应。这些结果表明,NDV感染的MSC可以有效地传播病毒,并且可以安全地用于消灭NDV敏感的GSC,而MSC的残留不存在,从理论上可以抑制感染细胞引起的局部免疫反应。
  有趣的是,与感染相似NDV滴度的神经胶质瘤细胞相比,用NDV感染的MSC的条件培养基处理神经胶质瘤细胞系和GSC具有更大的细胞毒性作用。与BM和AD衍生的MSC相比,UC-MSC感染的细胞获得了最明显的效果。我们发现,被感染的UC-MSC分泌高水平的TRAIL,并且在存在抗TRAIL中和抗体的情况下,用NDV感染的UC-MSC的条件培养基处理神经胶质瘤细胞可消除条件培养基增强的细胞毒性作用。而且,用NDV感染神经胶质瘤细胞和GSC使这些细胞对TRAIL的凋亡作用敏感,进一步支持了我们的结论,即该因子介导了NDV感染的MSC对神经胶质瘤细胞的至少一些增强的细胞毒性作用。
  TRAIL已经报道诱导肿瘤细胞的选择性细胞凋亡和已被认为有希望的抗肿瘤剂。实际上,多个研究证明TRAIL对多种肿瘤细胞,包括神经胶质瘤细胞的凋亡作用。尽管TRAIL对肿瘤细胞有选择性作用,但仍有一些细胞(特别是癌症干细胞)对该配体的凋亡作用具有抗性[ 57]]。因此,目前的结果证明在胶质瘤细胞和GSC中TRAIL和NDV的细胞毒性作用增强,这可能提供绕过GSC对TRAIL和NDV的相对抗性的机制。NDV的事实上,最近的研究表明增强的抗肿瘤作用改造成表达TRAIL和IL-2。TRAIL的通过工程化以过表达该蛋白的MSC递送最近据报道,施加在神经胶质瘤异种移植物的[细胞毒性作用。我们的发现证明一种新的方法,以增加内源性TRAIL的由NDV感染UC-MSC的,其可以进一步提高这些细胞的抗肿瘤作用的分泌。
  我们通过NDV感染的MSC的条件培养基使GSC对γ辐射敏感的结果证明了一种克服GSC对辐射的抗性的机制,这是GBM的一线治疗方法之一。实际上,已报道TRAIL和γ射线的联合治疗在体内外均具有协同作用。重要的是,最近的研究表明,放射线增加了MSCs向神经胶质瘤异种移植的归巢,因此表明不仅被NDV感染的MSCs有望更有效地归巢于肿瘤部位,而且还可以增强耐药性肿瘤细胞的反应。对γ辐射。
  考虑到MSC优先向肿瘤部位迁移,可以合理地假设使用MSC作为递送系统可能为将NDV选择性靶向神经胶质瘤细胞和GSC提供有效的方法。因此,将NDV包封在MSC中可以克服病毒递送中的当前限制和向肿瘤中的外渗缺乏,并且可以保护病毒免于在肝脏中隔离和中和。由于GBM伴NDV的治疗似乎在少数病例中是有效的可以合理地假设,NDV更有效地转移到肿瘤细胞中可能会导致更多患者接受更有效的抗癌治疗。因此,由MSC靶向递送NDV可代表将NDV转移至恶性细胞的实质上更有效的方法,而不是依赖于循环病毒的随机递送。
  初步临床研究表明,NDV治疗是安全的。同样,使用来自不同来源自体和异体间充质干最近的临床前和临床研究表明,患者的治疗各种神经和炎症性疾病是安全的,并有一定的治疗作用。基于这些研究和我们的结果表明,NDV或装载了NDV的MSC对正常星形胶质细胞和NSC的毒性不足,我们希望用装载了NDV的MSC进行治疗也可能对体内正常神经细胞无害。因此,NDC感染MSCs可能代表一种新的方法,用于按照常规方式或与常规方式一起治疗极少的残留疾病和根除GSC。

 
 
胶质瘤
  胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤,发病率占颅内原发性肿瘤的50%,居第1位,多见于成人,好发部位以额叶、颞叶、顶叶居多。胶质瘤患者男性发病率高于女性,发病年龄以成人多见,30~40岁为发病高峰年龄。不同病理类型的胶质瘤各有其高发年龄,室管膜瘤的高发年龄在10岁以前,星形细胞瘤多见于中年人,老年人以胶质母细胞瘤多见。
脑胶质瘤分型
低级别胶质瘤
室管膜瘤
星形胶质瘤
少突胶质细胞瘤
脑干胶质瘤
视神经胶质瘤
胶质母细胞瘤
髓母细胞瘤
垂体瘤
其他脑部肿瘤
鼻咽癌
烟雾病
脑膜瘤
脊髓肿瘤
海绵状血管瘤
垂体瘤
其他相关胶质瘤
中国脑胶质瘤治疗网 版权所有 2012-2020  本网站内容参考网络,如有侵权请发邮件!出国看病 海外医疗 质子治疗