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BRAF抑制剂在低级脑胶质瘤小儿患者中显示出令人鼓舞的结果

根据美国癌症研究协会杂志《临床癌症研究》上发表的结果,一种已被批准用于治疗某些类型的成人黑色素瘤的BRAF抑制剂达布拉非尼(Tafinlar)在低级神经胶质瘤的儿科患者中具有活性。
  “ 低级别胶质瘤 是儿童中最常见的脑肿瘤。虽然 预后 良好,但神经功能障碍是一个主要问题。” 伦敦大奥蒙德街医院小儿神经肿瘤学临床教授Darren Hargrave医师说。。
  “特别是在儿童中,治疗的主要考虑因素是大脑是一个非常脆弱的器官,” Hargrave解释说。“治疗的目的是阻止肿瘤生长,但我们也希望对正常大脑造成尽可能少的损害。”
  经常对患者进行手术切除全部或部分肿瘤,然后进行化学疗法或放射疗法。Hargrave解释说,尽管化学疗法和放射疗法都是有效的治疗方法,但在每种选择中都需要权衡取舍。化学疗法通常不会对正常大脑产生明显的副作用,但是患者在治疗过程中可能会经历其他严重的副作用和入院,这可能会持续12到18个月。另一方面,放疗通常仅进行六周,但是对正常大脑造成损害的风险更大。由于放疗的风险较大,大多数患者最初都接受了化疗。
  在这一I / IIa期研究中,Hargrave及其同事检查了一种 名为 dabrafenib的口服 靶向治疗 对小儿低度神经胶质瘤患者的疗效。达布拉非尼选择性地抑制导致细胞生长的BRAF蛋白的突变形式。这种BRAF突变通常在小儿低度神经胶质瘤中发现。
  Hargrave说:“靶向治疗的理论优势在于,可以控制甚至缩小肿瘤,同时对正常组织造成的损伤更少。” “限制对正常组织的不良影响有可能改善长期结果和治疗负担。”
  该研究共招募了32例年龄在1至18岁之间的患者,他们的肿瘤具有BRAF突变。所有患者均已接受至少一种先前的治疗。这些患者中有15名入选了研究的I期部分,该研究也在 今年早些时候发表 在《 临床癌症研究》上,还有17名入选了II期部分。II期部分的所有17名患者均接受了I期研究中确定的II期推荐剂量治疗。I期部分的另外7名患者已经接受了该剂量的治疗。所有患者均接受达布拉非的儿科配方治疗。
  五名患者无法评估客观反应,但可以评估并符合稳定疾病的标准。根据独立的放射学审查,在27例可评估患者中有14例观察到反应。1名患者完全缓解,13名患者部分缓解。中位反应持续时间为26个月,中位无进展生存期为35个月。11名患者经历了疾病进展。
  在29例患者中观察到与治疗相关的不良事件,其中9例患者经历了3或4级与治疗相关的不良事件。没有与治疗有关的死亡;然而,由于疾病的进展,一名患者在中止治疗后两周死亡。
  Hargrave表示:“使用达布拉非尼时,我们观察到的反应的数量,速度和反应程度均高于通过化学疗法治疗进行性复发性小儿低度神经胶质瘤时所预期的反应,”他警告说,随机III期研究的结果首先是比较在进行任何直接比较之前,需要将达拉非尼联用MEK抑制剂曲美替尼和化学疗法联用。目前正在进行第三阶段研究。
  Hargrave补充说:“如果III期研究显示临床获益,那么dabrafenib可能成为小儿低度神经胶质瘤的一线治疗新选择。” Hargrave及其同事还单独或与达布拉非尼联合测试曲美替尼,以治疗先前治疗过的低度神经胶质瘤的儿科患者。
  该研究的局限性在于缺乏长期副作用方面的数据。另外,研究设计不允许研究人员确定最佳治疗时间。目前正在进行的另一项研究旨在收集这些数据。

 
 
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  胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤,发病率占颅内原发性肿瘤的50%,居第1位,多见于成人,好发部位以额叶、颞叶、顶叶居多。胶质瘤患者男性发病率高于女性,发病年龄以成人多见,30~40岁为发病高峰年龄。不同病理类型的胶质瘤各有其高发年龄,室管膜瘤的高发年龄在10岁以前,星形细胞瘤多见于中年人,老年人以胶质母细胞瘤多见。
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