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低级别胶质瘤的相关知识
颅内接种肿瘤细胞裂解液

  已证实鞭毛蛋白对免疫应答调节的佐剂作用鞭毛蛋白是否可以帮助肿瘤细胞裂解物增强抗胶质瘤免疫力仍有待研究。该研究测试了一种假设,即用鞭毛蛋白加细胞裂解物治疗性颅内给药可增强特异性免疫治疗对小鼠胶质瘤的影响。在该研究中,将细胞转移到小鼠中,并用鞭毛蛋白加细胞裂解物,鞭毛蛋白,细胞裂解物或盐水皮下或颅内接种带有的小鼠。研究人员的研究结果表明,预防性皮下注射细胞裂解物和鞭毛蛋白可以诱导有效的细胞毒性淋巴细胞,并显着延长荷瘤小鼠的存活率,但治疗皮下注射不能。然而,治疗性颅内给予细胞裂解物加鞭毛蛋白可以延长生存期。此外,鞭毛蛋白的颅内给药可以募集细胞和细胞到脑组织,诱导外周血单核细胞中自然杀伤细胞,细胞和细胞的增殖并诱导脾肿大。结果表明,鞭毛蛋白可作为细胞裂解物疫苗的有效佐剂。胶质瘤是最常见的原发性恶性脑肿瘤。胶质瘤患者一般在诊断后多个月内死亡,因为它们对常规治疗有很强的抵抗力,包括手术,化疗和放疗。这种不足需要更有希望的疗法,例如使用过继性细胞的免疫疗法,免疫检查点抑制剂和肿瘤疫苗。
   为了开发肿瘤疫苗,已经努力测试肿瘤相关抗原衍生肽,肿瘤抗原负载的树突细胞和整个肿瘤抗原用于治疗神经胶质瘤的功效。的肽疫苗主要针对表皮生长因子受体变体,异柠檬酸脱氢酶一型,存活蛋白,其中肽疫苗是临床试验中的领头羊。尽管实现了无进展生存期显着临床益处在临床试验中,胶质母细胞瘤患者的总生存期,临床试验中重现临床益处。基于树突细胞的疫苗显示在临床试验中改善胶质母细胞瘤患者的中位生存期和几年生存期。包括整组可能存在的细胞表位,用于激活肿瘤特异性细胞和细胞,各种肿瘤细胞从自体胶质瘤标本制备裂解物已尝试作为整个肿瘤抗原疫苗神经胶质瘤的治疗中,通过细胞裂解物例举装载的自体树突细胞,细胞裂解物从制备转化生长因子的抗载体修饰胶质瘤细胞和细胞裂解物加粒细胞巨噬细胞集落刺激因子。尽管显示出某些临床益处,但基于细胞裂解物的疫苗尚未进行用于治疗神经胶质瘤的临床试验。这种情况要求研究开发更有效的佐剂能够帮助基于细胞裂解物的疫苗诱导针对神经胶质瘤的更强抗肿瘤免疫力的制剂。
   近年来,激动剂已被用作开发有效肿瘤疫苗的佐剂。有吸引力的是,单磷酰脂质是一种来自脂多糖的无毒配体,已在人类人乳头瘤病毒疫苗中成功配制用于预防宫颈癌。在临床试验中,激动剂在胶质母细胞瘤患者中将几年生存率提高。在临床前研究中辅助细胞裂解物诱导强烈的细胞反应伴随胶质瘤小鼠的长期存活。除了激动剂和激动剂之外,还研究了蛋白质激动剂鞭毛蛋白作为肿瘤疫苗的潜在佐剂。人乳头瘤病毒肽配制,鞭毛蛋白可以增加引流生殖器淋巴结中的细胞,并延长生殖器癌小鼠的存活。佐剂效应可能与促炎细胞因子和趋化因子的诱导有关,树突状细胞的激活以及免疫细胞中趋化因子受体基序趋化因子受体的表达。有趣的是,还发现鞭毛蛋白衍生的肽增加了细胞的数量,并延长了携带淋巴瘤的小鼠的存活。到目前为止,鞭毛蛋白尚未作为用于从神经胶质瘤制备的细胞裂解物的佐剂进行测试。在这项研究中,研究人员用来自体内发育的胶质瘤的细胞裂解物配制的鞭毛蛋白免疫小鼠,皮下或颅内,并发现颅内接种激活外周细胞,细胞和天然杀伤细胞,将细胞募集到大脑,并延长原位胶质瘤小鼠的存活。在本研究中,研究人员证明用细胞裂解物加鞭毛蛋白进行颅内接种是治疗性的并且显着延长了携带肿瘤的小鼠的存活。数据表明鞭毛蛋白可用作开发用于治疗神经胶质瘤的自体细胞裂解物疫苗的候选佐剂。
  基于本研究中的发现和累积报告,鞭毛蛋白的佐剂效应可归因于介导先天免疫应答的激活。通过激活树突细胞中的,鞭毛蛋白激活调节的基因,导致增强的抗原加工和呈递,提高共刺激分子的表达,增加细胞因子的产生和趋化因子,因此,鞭毛蛋白可以将树突细胞编程为更有效的呈现细胞裂解物中的肿瘤抗原可引发胶质瘤特异性。自然杀伤细胞也可参与抗胶质瘤免疫应答,证明鞭毛蛋白在本研究中促进引流淋巴结,脾脏和中自然杀伤细胞的增殖。鞭毛蛋白可直接通过自然杀伤细胞与树突细胞的相互作用激活自然杀伤细胞。如临床前实验研究所示,激活的自然杀伤细胞可以杀死神经胶质瘤细胞。

 
 
胶质瘤
  胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤,发病率占颅内原发性肿瘤的50%,居第1位,多见于成人,好发部位以额叶、颞叶、顶叶居多。胶质瘤患者男性发病率高于女性,发病年龄以成人多见,30~40岁为发病高峰年龄。不同病理类型的胶质瘤各有其高发年龄,室管膜瘤的高发年龄在10岁以前,星形细胞瘤多见于中年人,老年人以胶质母细胞瘤多见。
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